晚期糖基化终产物受体与视网膜母细胞瘤蛋白在前列腺癌细胞中的相互作用及意义

前列腺癌的发病机制及发生发展的分子生物学基础至今仍不清楚。以往证实视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)与前列腺癌的发生密切相关，但具体作用方式及机制还不明确。近两年的研究表明，晚期糖基化终产物受体(RAGE)在前列腺癌的发生中具有不可忽视的作用，但相关研究尚处于早期阶段，特别是RAGE在细胞内与哪些蛋白直接作用至今尚未阐明。我们以往已利用T7噬菌体展示系统筛选出RAGE可能与Rb蛋白具有相互作用关系，而本课题旨在进一步利用体外结合试验、体内免疫共沉淀实验验证两者结合的确切情况，并以核质分离实验、免疫荧光试验等方法，研究其相互作用形式和在细胞内的定位、移位情况，鉴定其发生功能的结构域，并探讨二者在前列腺癌细胞中相互作用的生物学意义。这些研究不仅能够进一步揭示RAGE及Rb蛋白的功能，而且将对前列腺癌乃至其它相关疾病的发生发展及预防诊治提供新的思路和理论依据。