PDCP评价帕金森病的早期认知功能障碍的研究

Cognitive dysfunction exerts inevitably negative impact on patients with Parkinson’s disease(PD) both in life quality and prognosis. Foreign studies have already proved that Parkinson’s Disease Related Cognitive Pattern(PDCP) can serve as an objective biomarker in assessing PD cognitive impairment. Our preliminary work also confirmed a similar related network in Chinese PD patients using 18F-FDG PET. However, it is still unknown whether PDCP can value early cognitive dysfunction in patients with PD. Also, the possible connection between the mechanism of PDCP and pathological foundation of PD cognitive impairment remains to be discovered. In this study, we will take advantage of both 18F-FDG and 11C-PIB PET imaging ,and will firstly make sure the role of PDCP in diagnosis of early cognitive dysfunction in PD by using a horizontal comparative analysis of PD patients grouped by different periods of cognitive impairment with clinical assessment, neuropsychological test and PET imaging; We will also observe the correlation of dynamic change in PDCP with disease progression and abnormal Aß deposition by following up PD patients with and without mild cognitive impairment. This study will help to complete the role of PDCP in diagnosis of cognitive dysfunction, especially in early diagnosis and course monitoring of disease, and can provide theoretical basis for future clinical application of PDCP.

认知功能障碍严重影响帕金森病(PD)患者的生活质量和预后。国外研究表明PD认知相关脑代谢网络(PDCP)能客观评价PD认知功能障碍。我们的前期工作证实了基于18F-FDG PET显像可以在中国PD患者中建立PDCP，但是其对于PD的早期认知功能障碍的诊断价值及可能的病理基础尚待研究。本课题将18F-FDG和11C-PIB PET显像相结合，首先采用横向对比研究，对不同阶段的PD认知功能障碍患者进行临床评估、神经心理学评价和PET显像，确定PDCP对PD早期认知功能障碍的诊断效力；继而对PD轻度认知障碍患者和PD认知功能正常者进行前瞻性随访研究，一方面纵向观察PDCP的变化与PD认知功能障碍进展的关系，另一方面确定PDCP与ß-淀粉样蛋白异常沉积的相关性。本项目的完成有助于进一步确定PDCP在PD认知功能障碍诊断，尤其是早期诊断和病程监测中的价值，并为其在临床工作中的推广应用提供理论基础。

本项目在国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目81361120393的基础上，重点研究帕金森病认知障碍与脑内葡萄糖代谢的关系。基于18F-FDG PET建立帕金森病认知相关脑代谢模式（PDCP），在横断面评估PDCP对PD早期认知功能障碍的诊断效能，并在纵向随访中观察PDCP的变化与PD认知功能障碍进展的关系。基线期按计划纳入认知功能正常的健康对照者（NC）20例、认知功能正常的帕金森病（PD-nl）患者20例、单一认知领域功能损害的帕金森病（PD-sMCI）患者20例、多领域认知领域功能损害的帕金森病（PD-mMCI）患者20例和帕金森病痴呆（PDD）患者20例；完成1.5年期随访NC16例、PD-nl患者18例、单一领域PD-MCI患者17例、多领域PD-MCI患者18例和PDD患者16例，部分受试者失访；完成3年期随访NC8例、PD-nl患者10例、单一领域PD-MCI患者8例、多领域PD-MCI患者6例和PDD患者4例，未达3年期随访时间点的仍有待随访。基于基线期18F-FDG数据，发现不同认知水平的PD患者脑葡萄糖代谢存在显著差异；基于体素的分析发现特定脑区的葡萄糖代谢与除语言功能外的其他认知域功能显著相关；基于脑网络空间协方差分析建立了PDCP，发现PDCP表达值与语言功能、视空间功能密切相关。上述结果一方面提示基于脑网络的空间协方差分析和常规的基于体素分析方法可能可以实现互补，以更全面的了解帕金森病认知功能障碍潜在机制；另一方面提示PDCP作为识别帕金森病早期认知功能改变客观工具的潜能。