氧化应激在慢性牙周炎与慢性阻塞性肺疾病（COPD）相互关联机制中作用的研究

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common respiratory disease with high prevalence and high mortality. A strong association between chronic periodontitis and COPD has been suggested by a number of recent epidemiological studies, and chronic periodontitis is a risk factor of COPD. However, the biological mechanisms underlying these associations remain unclear. Many studies showed that chronic periodontitis could induce local and systemic oxidative stress, which is also one of the most important factors in the pathogenesis of COPD. We thus hypothesize that oxidative stress induced in chronic periodontitis patients may play an important role in the underlying mechanisms between chronic periodontitis and COPD. We propose to examine oxidative stress biomarkers in blood and lung of rats and patients with chronic periodontitis to investigate whether chronic periodontitis could induce pulmonary oxidative stress and then cause pulmonary injury. In rat models, we will investigate whether pulmonary oxidative stress induced by chronic periodontitis promotes COPD development and progression under smoking stimulation. Moreover, we will plan to conduct an intervention study in COPD patients to assess whether our periodontal intervention will lead to discernable changes in oxidative stress biomarkers in blood and lung of COPD patients with chronic periodontitis. This research will provide further evidence for the association between chronic periodontitis and COPD and serve as theoretical and empirical basis for adjuvant effectiveness of periodontal interventions for prevention and treatment of COPD.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有高患病率和高危害性特点的常见慢性呼吸系统疾病。近期大量的流行病学研究发现慢性牙周炎与COPD紧密相关，是其发病的危险因素，但两者之间关联的具体机制仍然不清。研究表明慢性牙周炎可以引起局部和系统性氧化应激，而氧化应激是COPD最重要的发病机制。因此氧化应激可能在两者关联机制中起着重要作用。本研究通过检测慢性牙周炎大鼠及患者血液、肺部的氧化应激生物标记物水平，观测慢性牙周炎是否能够引起肺部的氧化应激并对肺组织产生损伤，并观察烟熏刺激下慢性牙周炎引起的肺部氧化应激对大鼠COPD发生的促进作用。此外，通过检测牙周干预前后COPD伴牙周炎患者血液及肺部氧化应激生物标记物水平的变化，观察牙周干预对减轻COPD伴牙周炎患者肺部氧化应激状态的作用。本研究将为牙周炎与COPD之间的关联提供进一步的证据；并为通过牙周干预进行COPD的辅助防治提供理论依据。

大量的流行病学研究发现慢性牙周炎与COPD 紧密相关，是其发病的危险因素，但两者之间关联的具体机制仍然不清。研究表明慢性牙周炎可以引起局部和系统性氧化应激，而氧化应激是COPD 最重要的发病机制。因此氧化应激可能在两者关联机制中起着重要作用。本课题第一部分实验通过建立重度慢性牙周炎大鼠模型，并在模型建立后3 个月及6 个月时分别检测大鼠系统性及肺部氧化应激生物标记物的水平，并观测大鼠肺部的组织形态学变化。结果显示慢性牙周组大鼠血液、肺组织、支气管肺泡灌洗液中的氧化应激标记物MDA、SOD等水平显著高于健康对照组大鼠，且大鼠肺部组织出现类COPD样组织病理学改变，表明慢性牙周炎能够促进大鼠系统性和肺部的氧化应激，并引起肺组织损伤。第二部分实验在建立重度慢性牙周炎大鼠模型后，给予大鼠烟熏刺激3 个月及6 个月，结果显示烟熏刺激后的牙周炎大鼠较单纯牙周炎大鼠的系统性及肺部氧化应激及肺损伤更为严重，表明吸烟可进一步促进慢性牙周炎引起的大鼠肺部氧化应激及肺损伤。第三部分实验比较了轻、中、重度牙周炎患者以及健康对照受试者血液及呼出气冷凝液中氧化应激标记物水平。结果显示，重度牙周炎患者血液及呼出气冷凝液中部分氧化应激标记物的水平显著高于健康对照，表明重度慢性牙周炎患者存在肺部氧化应激。第四部分实验通过对中重度COPD 伴中重度牙周炎患者进行牙周干预，初步的数据分析提示牙周干预可有效降低重度牙周炎伴COPD患者血液及EBC 中部分氧化应激标记物水平。综上所述，本课题已有研究结果可表明氧化应激在慢性牙周炎及COPD的相关性机制中起着重要作用，为牙周炎与COPD 之间的关联提供了进一步的证据。对COPD伴重度慢性牙周炎患者进行牙周干预，可改善患者肺部的氧化应激状态，从而可能对COPD患者产生辅助治疗作用，具有一定的应用和推广价值。