超声化学方法增敏肝癌化疗的作用及机制

目前肝细胞癌(HCC)的治疗仍不令人满意，化疗的现状令人失望，其主要原因之一是HCC的多药耐药(MDR)。最近研究证实，低频超声波激活特定的物质后能产生独特的声化学反应发挥抗肿瘤的效应。前期研究中，我们发现超声照射可以部分逆转人耐药肝癌细胞系HepG2/ADM对化疗药阿霉素(ADM)的耐药程度。申请者首次提出了"Ultrasound assistant chemotherapy "（UACT，超声辅助化疗，SCI收录）的假设。.本研究将以HepG2/ADM细胞系为研究对象，进一步研究UACT逆转化疗耐药与肝癌细胞的增殖及侵袭等恶性生物学特征的关系、揭示其分子机制、明确其对耐药基因MDR1mRNA、P-gP等的影响；证实UACT逆转化疗耐药对鼠肝癌的治疗价值，并评价其安全性。.因采用的是低频超声，其强度低（非高频聚焦超声），无创或微创，操作方便。该研究对提高HCC介入化疗的疗效具有重要意义。

已按计划全部完成，共接收两篇SCI论文。论文“Reversal effect of low-intensity ultrasound on adriamycin-resistant human hepatoma cells in vitro and in vivo”已经被International Journal of Imaging Systems and Technology杂志接收。SCI论文“Association study of c.910A>G and c.1686C>G polymorphisms in XRCC1 gene with risk of hepatocellular carcinoma in the Chinese population”已被Genetics and Molecular Research (GMR)杂志所接收。该研究的目的是明确低频超声是否能在体外和体内有急性的或延迟的增敏肝癌化疗的作用。结果发现在体外的HepG2细胞系中观察到低频超声组对比其它实验组出现更多细胞凋亡。而药基因和蛋白都减少了。在体外的实验中也能观察到相同的现象。而且，电镜下能观察到低频超声的空化作用。这说明一定强度的低频超声在体外和体内有增敏肝癌化疗的作用。低频治疗超声有可能成为一种肝癌术后的化疗辅助治疗方式。