依利替康在中国人群中发生严重不良反应的遗传机制研究

本项目拟对UGT1A1和OATP1B1的常见突变进行基因分型辅以基因测序，查明UGT1A1和OATP1B1的遗传变异在中国健康人群和肿瘤患者中的分布频率和有功能意义的新突变；用液-质联用(HPLC-MS)的方法，分析UGT1A1和OATP1B1野生型个体与主要突变型个体应用单剂量依利替康后的药代动力学差异，为研究Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1和Ⅲ相药物转运体OATP1B1的共同遗传变异对药物代谢的影响奠定基础；临床观察肿瘤患者应用依利替康后出现的严重不良反应，探索Ⅱ相药物代谢酶和Ⅲ相药物转运体共同变异与依利替康严重不良反应的相关性，为临床调整依利替康用药剂量，预防严重不良反应的发生提供理论依据；建立UGT1A1和OATP1B1等位基因共同表达的转基因细胞模型从细胞水平研究依利替康严重不良反应的发生机制。