新型抗幽门螺旋杆菌药物先导结构的优化

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子，也是胃粘膜相关淋巴组织瘤和胃癌的重要致病因素。有效控制和根除Hp感染已经成为治疗Hp相关胃病的重要手段，也是胃肠研究中最热门的课题之一。我们在对传统中药进行抗幽门螺旋杆菌活性的筛选中，首次发现补骨脂乙醇提取物具有良好的抗幽门螺旋杆菌活性，活性跟踪分离确定补骨脂素和异补骨脂素为其主要的抗Hp的活性成分。以活性最强的补骨脂素为先导结构，初步合成了9个补骨脂素的衍生物，其中的一个衍生物（MIC 3.12 μg/mL）显示了更强的抗幽门螺旋杆菌活性。为此，本申请拟以补骨脂素为先导结构，通过结构修饰和衍生物的全合成，以获得大量的该类化合物，进行抗Hp活性测试和构效关系研究，以期发现可用于进一步开发的药物候化合物。