柚皮苷纳米缓释颗粒局部应用促骨质疏松症种植体骨结合的作用机制研究

Osteoporosis is one of the risk factors affecting the osseointegration of dental implants, especially osteoporosis with bone defect is a difficult problem in implant restoration. Enhance the bone inductive activity of bone substitute to accelerate the local implant osseointegration is the effective way to solve this problem. Naringin is extracted from the traditional Chinese medicine "Drynaria fortunet" and has the effect of anti-osteoporosis. Our previous study found that local application of naringin sustained-release nanoparticles can induce ectopic osteogenesis and higher expression of BMP-2 was detected. As known that BMP-2 is promoted by Akt phosphorylation and AP-1 activation. Therefore, we speculate that PI3K/Akt and c-Fos/c-Jun signaling pathway play a key role in this study. To verify whether naringin plays an anti-osteoporosis role by regulating estrogen pathway, and the role of PI3K/Akt and c-Fos/c-Jun signaling pathway in the osteogenic differentiation and mineralization induced by naringin. It is hoped to clarify the mechanism of naringin promoting the local implant osseointegration in osteoporosis. This study will provide a new method for improving the success rate of implant restoration in patients with osteoporosis and provide theoretical basis for the subsequent clinical application research.

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是影响口腔种植体骨结合的危险因素之一，特别是OP伴骨缺损一直是种植修复的难题，增强骨代用品的骨诱导活性，加速局部种植体骨结合是解决该难题的有效途径。柚皮苷提取自中药“骨碎补”，具用抗OP的功效，前期我们研究发现柚皮苷纳米缓释颗粒局部应用能够诱导异位成骨，且检测到BMP-2的高表达。BMP-2的表达是由Akt磷酸化及AP-1激活完成，故我们推测PI3K/Akt与c-Fos/c-Jun信号通路在其中起关键作用。本项目拟在OP大鼠骨缺损模型上进行柚皮苷纳米缓释颗粒局部应用促种植体骨结合机制的研究，验证柚皮苷是否通过调控雌激素通路发挥抗OP作用，以及PI3K/Akt与c-Fos/c-Jun信号通路在柚皮苷诱导成骨分化及矿化形成中的作用，以期完整地阐明柚皮苷促OP种植体骨结合的作用机制。有望为临床上提高OP患者种植成功率提供新方法，为后续研究提供理论依据。

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是影响口腔种植体骨结合的危险因素之一，特别是OP伴骨缺损一直是种植修复的难题，增强骨代用品的骨诱导活性，加速局部种植体骨结合是解决该难题的有效途径。柚皮苷提取自中药“骨碎补”，具用抗OP的功效，前期我们研究发现柚皮苷纳米缓释颗粒局部应用能够诱导异位成骨，且检测到BMP-2的高表达。BMP-2的表达是由Akt磷酸化及AP-1激活完成，故我们推测PI3K/Akt与c-Fos/c-Jun信号通路在其中起关键作用。. 本项目通过体外细胞实验研究已基本明确了柚皮苷通过雌激素信号通路发挥抗骨质疏松及诱导早期成骨分化作用的机制，并阐明了PI3/Akt信号通路及c-Fos/c-Jun信号通路在柚皮苷诱导骨性分化成熟及矿化形成中的作用机制，最后通过动物实验，将柚皮苷实现纳米缓释并应用于骨质疏松大鼠骨缺损模型研究其对种植体骨结合的促进作用及机制，证实柚皮苷纳米缓释颗粒能够局部应用于促进骨质疏松种植体骨结合的科学假说。提出了一种新的解决OP患者种植体骨结合问题的方法，为临床上提高OP患者种植修复成功率提供一个新的方向，为后续研究提供理论依据。. 本项目已超额完成研究计划：研究成果目前已发表论文2篇，其中1篇为SCI收录论文。另外还有2篇SCI论文正在投稿中。已递交资料申请国家发明专利1项，正在受理中。本项目共参与培养博士研究生1名，硕士研究生3名，均已顺利毕业并获得相应学位。