对映选择性炔丙基取代反应研究

炔丙醇及其衍生物与亲核试剂的不对称炔丙基化反应是一类非常重要的有机反应，所生成的手性炔丙基单元可以很容易地转变为多种其它官能团，是有机合成中常用的合成砌块，在复杂天然产物和药物的全合成之中起着非常重要的作用。近年来得到了快速发展和较为广泛的应用。在现有的研究基础上，我们将发展非活化芳烃的不对称炔丙基化反应；炔丙醇及其衍生物与烯烃分子间的对映选择性炔丙基取代反应；还将进行过渡金属(Cu, Pd)催化不对称炔丙基取代反应的底物拓展研究；同时，结合我们在金属催化的串联反应合成杂环化合物方面的工作，利用不对称炔丙基化反应来构建具有广谱生物活性的手性天然产物骨架，如吡喃衍生物等。

鉴于原计划的部分研究内容被同行优先发表，而研究本项目的其他内容并没有取得明显进展，我们随后将研究重心转移到基于串联反应合成具有潜在生物活性的化合物，以及基于C-H键活化官能化反应等方面的研究。在合成潜在生物活性分子方面，我们发展了9种有效合成具有潜在生物活性的杂环化合物的新方法【(1) 基于串联反应从邻炔基苯甲酰胺和劳森试剂出发合成1,3-二氢苯并噻吩-亚胺；(2) 基于2氨基苯硫酚和异硫氰酸酯的一锅串联方法合成2-氨基苯并噻唑；(3) 基于邻碘苯酚和异硫氰酸酯的铜催化串联反应合成2氨基苯并-1,3-噁唑；(4) 无金属催化剂参与的分子内sp2 C-H键胺化合成苯并磺内酰胺类骨架分子; (5) 基于邻炔基苯甲醛肟与α,β-不饱和羰基化合物的AgOTf催化的一锅法合成1-位烷基化的异喹啉衍生物；（6）一锅法串联两步反应合成1-位芳基化的1,3-二取代的异喹啉氮氧化物；（7）基于邻炔基溴代芳烃和邻炔基苯磺酰胺的Pd催化合成苯并[f]茚[ 1,2-d ] [ 1,2 ]硫氮杂1,1-二氧化物；（8）基于邻炔基苯胺和CS2合成4-苄叉-4H-苯并[1,3]噻嗪化合物；（9）基于邻烯基苯胺和CS2合成苯并噻嗪衍生物】 和1种合成硫醚类化合物的新方法（无过渡金属催化下，对甲苯磺酰腙与硫酚之间的还原偶联合成硫醚）；利用苯并噻唑作为导向基团，我们发展了4种基于苯并噻唑导向的C-H键活化官能化的有效方法【（1）钯催化2-芳基苯并噻唑与芳基碘苯的碳氢键活化芳基化反应; (2) 钯催化2-芳基苯并噻唑与羧酸碘苯之间的碳氢键活化/酰氧基化反应；（3）钯催化下2-芳基苯并噻唑与醛之间的碳氢键活化/酰基化反应；（4）钯催化2-芳基苯并噻唑与苄醇之间的碳氢键活化/酰基化反应。】本项目的研究内容主要是基于具有潜在生物活性的类天然产物骨架分子，为开发新药奠基。