基于Rho/Rock信号传导通路研究透骨消痛颗粒干预骨性关节炎软骨退变机制

本课题在前期证实透骨消痛颗粒能诱导骨髓基质干细胞向软骨细胞分化、有效调控软骨下骨重塑的基础上，针对骨性关节炎进程中有重要影响的软骨细胞Rho/Nock信号传导通路进行探讨。课题采用体内外实验观察透骨消痛颗粒对SD大鼠膝骨性关节炎及不同疗程后含药血清对TNF-α诱导凋亡软骨细胞Rho/Rock信号传导通路中相关基因的影响，探讨透骨消痛颗粒是否有效调控软骨退变Rho/Rock信号转导通路，探明其有效调控关节软骨退变的作用环节，为中医药防治骨性关节炎提供一个新依据。

本课题通过研究透骨消痛胶囊对SD大鼠膝骨性关节炎及TNF-α诱导体外培养大鼠关节软骨细胞Rho/Rock信号通路表达的影响，得出：（1）透骨消痛胶囊能有效减少RhoA、Rac1、Cdc42、Rock1、PKN、ERK6、MKK3、Cbfα1及TNF-α等mRNA及蛋白表达，提高CollageⅡ和SOX-9 mRNA及蛋白表达，能改善大鼠软骨超微结构的异常变化，减少软骨细胞的凋亡，从而改善木瓜蛋白酶造成的软骨组织损伤。（2）透骨消痛胶囊能有效抑制RhoA/Rock信号传导通路关键信号分子RhoA、Rac1、Cdc42、Rock1、PKN、ERK6、MKK3、Cbfα1、TNF-α及Bax等的mRNA和蛋白的表达，促进Bcl-2 mRNA和蛋白的表达，减轻TNF-α所致的软骨细胞凋亡，从而有效调控关节软骨退变。（3）研究了透骨消痛胶囊中“川芎-白芍”药对治疗骨性关节炎的潜在协同和多靶点效应作用。.本研究发表学术论文6篇，其中SCI收录2篇；培养博士研究生1名。