衰老骨髓基质干细胞移植影响心肌梗死疗效的机制及基因干预研究

骨髓基质干细胞（MSCs）移植是治疗心肌梗死（MI）的新希望，但临床实验效果远不如动物实验理想。临床多采用自体细胞移植，因MI患者多为老年人，所以MSCs多来源于衰老的个体，这是否会影响MSCs疗效？其机制是什么？这些重要问题仍不清楚。.我们前期研究首先发现：衰老小鼠的MSCs分泌色素上皮衍生因子（PEDF）显著升高；PEDF可促进心脏成纤维细胞增殖、移行，诱导血管内皮细胞凋亡。由此我们提出假说：MSCs分泌的PEDF对MI有重要调控作用，衰老MSCs高分泌PEDF可影响其疗效。.本研究以PEDF为靶点进行过表达或干涉后，在细胞培养模型和动物MI模型研究PEDF年龄相关性分泌对MSCs治疗MI的影响，揭示衰老MSCs移植影响MI疗效的机制。并通过siRNA抑制衰老MSCs的PEDF表达，观察能否提高对MI的疗效，这将对提高MSCs治疗MI临床疗效有重要的理论指导意义和实际应用价值。

骨髓基质干细胞（MSCs）移植是治疗心肌梗死（MI）的新希望，但临床实验效果远不如动物实验理想。临床多采用自体细胞移植，因MI患者多为老年人，所以MSCs多来源于衰老的个体，这是否会影响MSCs疗效？其机制是什么？这些重要问题仍不清楚。本研究以色素上皮衍生因子（PEDF）为靶点进行过表达或干涉后，在细胞培养模型和动物MI模型研究PEDF年龄相关性分泌对MSCs治疗MI的影响，揭示衰老MSCs移植影响MI疗效的机制。并通过siRNA抑制衰老MSCs的PEDF表达，观察能否提高对MI的疗效，这将对提高MSCs治疗MI临床疗效有重要的理论指导意义和实际应用价值。. 本项目已按照标书设定研究进度全部顺利完成。. 本项目在标书中所设定的预期研究成果为：1. 证实MSCs可通过分泌的PEDF作用于心肌梗死局部的成纤维细胞与血管内皮细胞，发挥调控MI病理过程的重要作用，并且MSCs的PEDF年龄相关性分泌是来源于衰老个体MSCs疗效下降的重要原因。这是对MSCs移植作用于心肌梗死病理过程机制的新发现。2. 在动物实验中初步证明通过基因工程下调来源于衰老个体MSCs的PEDF表达可以显著提高其对心肌梗死的治疗效果。这是一种干细胞联合基因改造的新疗法。3. 发表SCI专业期刊杂志3-5篇(包括IF > 5论文1～2篇)，其他期刊杂志3-5篇。4. 培养研究生2～4名。目前基本实现上述各项预期研究成果，与本项目直接相关发表SCI论文两篇，其中14分以上论著一篇，培养博士后一名，博士研究生一名，硕士研究生一名，均顺利毕业。在此研究基础上成功申请国家自然科学基金青年项目两项，中华医学会奖学金一项，获得亚洲胸心血管外科医师协会杰出青年学者奖一项，全军优秀博士学位论文一项。