喜树碱衍生物在体内代谢过程中与生物大分子的作用机理

喜树碱类药物在恶性肿瘤的临床治疗中发挥着重大作用，限制喜树碱衍生物应用的主要瓶颈是其自身对生物体的毒性太大，对喜树碱类化合物的体内代谢过程机制的深入研究对揭示该类化合物的毒副作用机理非常重要，对开发喜树碱类新药也特别重要，尤其是喜树碱类化合物作为药物小分子在体内代谢过程中与生物大分子的相互作用机制的揭示更是该类药物开发要解决的重点问题，本项目的核心是通过化学手段和分子生物学手段，对不同结构特征的喜树碱衍生物在生物体内的代谢过程进行研究分析，寻找影响该类化合物代谢的关键蛋白，揭示喜树碱类化合物复杂的ADME/ Tox过程中药物小分子与生物大分子的相互作用机制，在分子水平上揭示喜树碱类化合物的代谢过程和毒副作用机理。