乙醛酸循环在马内菲青霉致病机制中的作用研究

马内菲青霉（PM）引起的马内菲青霉病是严重的深部真菌感染。PM入侵宿主被巨噬细胞吞噬后，呈酵母状态却不被清除，引起感染的播散。但对于PM如何在吞噬体这一极度恶劣环境下生长致病尚不清楚。我们前期实验发现乙醛酸循环中的关键酶－异柠檬酸裂解酶(ICL)在PM感染态（酵母相）的表达量在蛋白和核酸水平比菌丝相显著升高，高度提示乙醛酸循环途径被激活。已有相关文献证明乙醛酸循环在结核杆菌、白念珠菌等中替代补充三羧酸循环，在致病过程中为其提供代谢必须物质。我们推测乙醛酸循环在PM致病机制中也可能有重要作用。本研究目的在于证明ICL的缺失将直接导致能量代谢途径瘫痪，使PM致病毒力下降；进一步阐明乙醛酸循环是PM得以在体内存活的重要机制。而且由于哺乳动物中不具有乙醛酸循环，此循环可以作为抗真菌药物作用新靶点，具有重要的后续研究意义。