MAPK信号转导通路在细粒棘球蚴生长及凋亡中的作用

细粒棘球蚴（囊性包虫）病是一种严重危害人类健康的人兽共患病，新疆是高发区，治疗主要依靠外科手术，新术式（闭合式外膜内外囊完整摘除术）被认为是治疗肝包虫的首选术式。然而，在包虫临近重要脏器时，需选择开放式外膜下外囊切除术，在打开外囊的同时可能会有头节的外漏，造成术后复发。因此寻找术中能抑制原头节生长的药物就成为解决问题的关键。MAPK信号通路是介导细胞反应的重要信号系统, MAPK信号通路参与泡状棘球蚴的发病。我们提出假设：①ERK信号通路参与细粒棘球蚴的发病。②使用ERK抑制剂可抑制原头节生长，达到术中杀灭原头节的作用，减小术后复发。为验证此假设，本研究拟通过体外培养细粒棘球蚴原头节，首先在证实ERK信号通路参与细粒棘球蚴的发病的基础上，研究其抑制剂对原头节生长及凋亡的影响，并建立相关的肝包虫小鼠模型，进一步探讨ERK抑制剂对小鼠肝包虫生长的影响，为预防肝包虫术后复发提供新途径。

以体外培养的细粒棘球蚴原头节为研究对象，探讨ERK抑制剂PD98059体外对细粒棘球蚴原头节生长的影响。将不同浓度ERK抑制剂PD98059作用于细粒棘球蚴原头节，通过伊红染色方法光镜下观察原头节的活力，绘制原头节活力曲线；扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）下观察原头节超微结构变化；Western blot检测原头节p-ERK的蛋白水平表达。同时探讨PD98059对小鼠囊型肝包虫生长的影响，为临床预防术后复发提供动物实验依据。.研究结果显示：不同浓度ERK抑制剂PD98059作用细粒棘球蚴原头节，原头节活力均显著下降，其中100 μmol/L PD98059组原头节活力降至（12.4±0.9）%。SEM观察原头节表面出现凹陷，原头节呈外翻，顶突破坏，甚至出现虫蛀样损害，TEM观察纤毛缺损，生发层排列紊乱并出现多出空泡。Western bolt显示实验组细粒棘球蚴原头节p-ERK蛋白水平表达下降。PD98059组中小鼠肝细粒棘球蚴生发层和角质层破坏较严重，感染率较对照组降低。.结论：ERK信号通路阻断剂PD98059有显著的抗细粒棘球蚴原头节的作用，可认为是一种新型的抗包虫药物。