STAT-1和STAT-3信号转导途径的化学生物学研究

STATs是一个由STAT1，2，3，4，5A，5B和6七个成员组成的、具有信号转导和核转录调控双功能的蛋白家族。它们是介导细胞因子信号转导的关键蛋白，在细胞生长、分化、迁移、凋亡，尤其在免疫系统中起着重要的调节作用。它们和各种免疫系统疾病及肿瘤等人类重大疾病有着密切的关系。该研究项目拟运用化学生物学的方法，以小分子化合物为探针来研究这个家族中的两个重要成员，STAT1和STAT3所介导的信号转导通路。目标是发现STAT1和STAT3信号网络中的新的信号传递和信号调控蛋白分子，阐明STAT1和STAT3的信号转导和调节机制，并将发现的活性化合物开发成药物。研究内容包括建立筛选该信号通路小分子调控剂的细胞模型和进行活性化合物的筛选；发现能抑制或增强这两个信号通路的调控剂；研究和阐明这些信号通路调控剂的作用机理；发现它们的蛋白靶点并阐明及其生物功能；对高活性化合物开展药物开发的研究。