女性抑郁症患者ERα、ERβ和 TPH2 基因与环境交互作用机制研究

The lifetime prevalence of major depression is nearly twice as high in women as compared to men. Depression is one of the leading factors to affect women's health. Estrogens play important role in the development of depression. Previous studies indicated that estrogens affected the function of 5-HT system, and hence, we hypothesis that estrogen receptor gene polymorphism and TPH gene polymorphism are related to females' depression, and the interaction between gene-gene or gene-environment lead to depression. We apply case-control design, including 300 depressed women and 300 normal controls. Stressful life events are evaluated by means of questionnaires. Interaction between polymorphisms in the genes encoding ERα、ERβ and TPH2 is analyzed by generalized multifactor-dimensionality reduction GDMR, and interaction between the genes and environment is analyzed by Logistic regression analysis. This study lays the theoretical basis for depression aetiology and provides new ideas for the prevention and treatment of female depression.

女性抑郁症患病率是男性的两倍，而且抑郁症在青春期、经前期、围绝经期占女性所有疾病的首位，已成为严重影响女性心身健康和社会功能的重要问题。针对雌激素在女性抑郁症中发病中的作用以及雌激素对5-HT系统影响的研究现状，提出雌激素受体基因多态性和TPH基因多态性与女性抑郁症相关，并通过基因-基因或者基因-环境的交互作用导致抑郁症状发生的假说。本研究拟通过病例对照研究选取女性抑郁症患者和正常对照各300例作为研究对象；在调查研究环境危险因素的基础上，比较两组ERα、ERβ和TPH2的基因多态性差异；应用多因子降维法和Logistic回归方法分析基因-基因、基因-环境交互作用，探索ER与TPH2在抑郁症发病中的作用机制。本研究将为女性抑郁症病因学研究奠定理论基础，为女性抑郁症的预防和治疗提供新的思路。

背景及目的:女性罹患抑郁症的风险是男性的二倍，尤其在雌激素波动较大的时期女性发病率明显提高，提示女性抑郁症高发可能与雌激素有关。本研究从雌激素受体遗传与环境交互作用角度出发，探究女性抑郁症患者的发病机制。.方法:提取中国北方地区290名汉族女性抑郁症患者和297名汉族女性健康对照者的基因组DNA，采用单碱基延伸SNP分型技术（SNaPshot）检测病例组及对照组ERα基因rs2234693，rs9340799位点，ERβ基因rs4986938，rs1256049位点，TPH2 rs1386493位点。采用χ2检验对病例组和对照组的基因型、等位基因频率进行比较，运用Logistic回归分析基因多态性与环境因素的交互作用。 .结果:病例组与对照组的ERα基因rs9340799基因型及等位基因频率分布差异具有统计学意义（χ2=7.331，P﹤0.05；χ2=5.968，P<0.05）；两组ERα基因rs2234693位点基因型及等位基因频率均无显著差异（χ2=2.017，P﹥0.05；χ2=1.482，P﹥0.05）。病例组与对照组ERβ基因rs4986938、rs1256049基因型及等位基因频率差异比较无统计学意义（P﹥0.05）；两组TPH2基因rs1386493基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义（χ2=0.455，P﹥0.05；χ2=0.569，P﹥0.05）。Logistic 回归分析结果表明ERα基因rs9340799与负性生活事件的交互作用增加女性患抑郁症的风险（OR=2.957，P<0.05）；ERα基因rs2234693、ERβ基因rs4986938、ERβ基因rs1256049与负性生活事件的交互作用均与女性抑郁症无关（P>0.05）。.结论:ERα基因位点rs9340799 多态性可能和女性抑郁症有关。ERα基因rs2234693、ERβ基因rs4986938和rs1256049、TPH2基因rs1386493的多态性均与女性抑郁症无关。ERα基因rs9340799和负性生活事件的交互作用增加女性患抑郁症的风险。ERα基因rs2234693、ERβ基因rs4986938和rs1256049、TPH2基因rs1386493与负性生活事件的交互作用可能和女性抑郁症之间均不存在相关性。