磷叶立德直接参与的不对称构建氧杂环骨架方法的探索及应用

The development of direct and highly efficient synthetic method on construction of important chiral skeletons and key intermediates of natural products plays a central role in organic and pharmaceutical chemistry. In this program, we can realize the direct asymmetric one-pot reaction between Wittig reagents and hemiacetals via rational development of catalytic methods. By applying this designed strategy, we can efficiently build a series of chiral oxygen heterocyclic frameworks, including chromans, isochromans and tetrahydro-furans or pyrans. Meanwhile, we also plan to apply the strategy to construct chiral aza-heterocyclic skeletons, such as the key intermediates including pyrrolidines or piperidines. Furthermore, we plan to apply these obtained key intermediates in asymmetric synthesis of the derivatives of heterocyclic skeletons and related natural products.

发展直接高效的合成方法构建关键的手性结构和天然产物中间体在有机化学和药物化学中占有十分重要的地位。在此项目中，我们通过发展有效的催化体系，可以直接实现磷叶立德和半缩醛等化合物的直接一锅法不对称催化反应。应用此策略我们可以高效的构建系列关键的氧杂环手性结构，包括色满、异色满、四氢呋喃以及吡喃等，同时我们还可以将上述策略应用到构建氮杂环手性结构中，包括四氢吡咯、哌啶等关键手性中间体。另外，我们还将上述不对称合成策略所构建的关键中间体应用在杂环骨架衍生和相关天然产物合成中。

手性的含氧或含氮杂环结构是十分重要的环系，在很多天然产物及药物结构中广泛存在。在此项目中，我们通过发展有效的催化体系，实现了磷叶立德和羰基化合物或其衍生物的直接一锅法不对称催化反应，以高效地构建系列关键的氧杂及氮杂环手性结构。同时，我们通过不对称氧化-氧杂Michael串联反应、分子内插烯Michael反应、分子内氧杂Michael反应及[2+2]环加成反应等其它合成策略实现了多例手性氧杂及氮杂环骨架的构建工作。此外，我们还将上述不对称合成策略所构建的关键中间体应用在杂环骨架衍生和相关天然产物及药物的合成中。