全氟化合物职业暴露人群血浆靶向脂质组研究

As a typical persistent organic pollutant, the correlation between perfluoroalkyl substances (PFASs) and lipid related metabolic syndrome is observed and gaining increasing attention. The discovery and quantitative analysis of the specific biomarkers thus are required for the further study. Currently, only the total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides in blood are used for the study of PFAS health effects, causing unrepresentativeness and inaccuracy in the study of the potential effects of PFASs on the human lipid metabolism. In this study, the target lipidomic approach was innovatively applied to screen the specific biomarkers and their potential metabolic pathways in the occupational exposure of PFASs. The findings will provide a more accurate and quantitative approach for the environmental epidemiological studies and useful guidance to reduce the risk factors of PFASs for the occupational workers.

全氟化合物（PFASs）作为一类典型持久性有机污染物得到广泛关注。PFASs暴露与一些脂质代谢综合症密切相关。但进一步研究需要特定生物标志物的发现以及对生物标志物的定量分析。目前，仅总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯几项临床血脂指标被用于PFASs人体健康效应研究。而人体脂质成分繁多，仅上述4项单一血脂指标无法完全代表PFASs暴露对人体脂质代谢的影响。本项目基于目前研究中血脂指标代表性不够的现状，建立适用于人体血浆脂质组定量分析方法，并将其应用于PFASs暴露健康效应研究，从高剂量职业暴露人群血浆脂质整体入手全面细致地获取并定量分析PFASs暴露人群血浆中脂类化合物的组成，发现差异代谢物，筛选潜在生物标志物，揭示PFASs暴露对人体脂质代谢的可能影响，研究结果有望为PFASs的环境流行病学研究提供更加准确、量化的技术支持和科学依据，为其职业暴露危险性预测评估指导提供可靠有效数据。

多氟及全氟化合物（PFASs）作为一类典型持久性有机污染物得到广泛关注。较多细胞及动物模型研究显示PFASs暴露与一些脂质等代谢综合症密切相关，但未见有关人群的相应报道。本项目基于色谱-质谱分析技术，应用代谢组学分析方法，对比高剂量职业暴露工人与普通对照人群血浆脂质等小分子化合物的代谢指纹谱，发现差异代谢物，筛选潜在生物标志物，以期从分子水平揭示PFASs暴露对人体脂质代谢的可能影响。研究结果显示，在职业暴露工人及对照人群血浆样本中共检出13种PFASs，其中，全氟丁酸（PFBA）、全氟辛酸（PFOA）、全氟丁磺酸（PFBS）、全氟已基磺酸（PFHxS）、全氟辛烷磺酸（PFOS）和6:2氯代多氟醚基磺酸（6:2 Cl-PEESA）是6种主要成分，其血浆总浓度（∑6 PFASs）在暴露工人和普通人群体内分别达到1770 ng/ml 和 22.2ng/ml。应用GC-MS，LC-HRMS对暴露工人和普通人群血浆样本进行代谢组学分析鉴定，并对代谢谱数据进行PLS-DA模型分析，发现暴露工人组和普通人群组区分明显。进一步对找到的潜在差异代谢小分子进行差异性和相关性统计分析，筛选出14个潜在的血浆生物标志。通路分析结果显示14个潜在生物标志物与人体氧化应激、脂肪酸β-氧化紊乱和肾损伤显著相关。研究结果揭示PFASs职业暴露对人体的健康影响不容忽视。