HCN1/HCN2通道在难治性癫痫形成和耐药性产生中的作用

HCN通道是超极化状态下激活，对Na+、K+ 均有通透性的阳离子通道, HCN1、HCN2通道分布在海马，对神经元兴奋性起调节作用与癫痫密切相关。为明确HCN1/HCN2异亚基通道在难治性癫痫形成和耐药性产生中的作用，本项目以KA点燃癫痫动物模型和颞叶癫痫患者手术切除海马组织为研究对象，通过原位杂交、RT-PCR和共免疫沉淀方法检测HCN1、HCN2亚基mRNA和HCN1/HCN2通道蛋白在癫痫形成不同阶段的变化规律，以及苯巴比妥钠控制癫痫发作对上述指标表达的影响。利用蛙卵母细胞作为表达体系，经双电极电压钳技术检测HCN1、HCN2及HCN1/HCN2通道的生物物理特性及其对抗痫药物的反应，以明确HCN1/HCN2通道在耐药性产生中的作用。该项目的完成可能发现一个与难治性癫痫形成和耐药性产生有关的新机制，为针对作用靶点设计新型抗痫药物提供理论依据。