Mxi1-0调控VEGF影响肿瘤血管生成的研究

Angiogenesis is requried for tumor growth and metastasis, and it constitutes an important process in cancer progresson. c-MYC promotes angiogenesis via regulating angiogenesis factor expression (e.g. VEGF) at the transcriptional level. It is generally accepted that the main function of Mxi1 is to represses transcription of c-MYC-regulated genes. Mxi1-0, the Mxi1 isoform, promotes c-MYC-dependent transcription. The role of Mxi1-0 in angiogenes remains largely unkown. In this study, we work on the Mxi1-0 in tumor cell and its role in VEGF expression in tumor cell and tumor angiogenesis.

恶性肿瘤细胞的快速增殖和高转移性是肿瘤恶性程度的主要标志，与肿瘤临床治疗的成败密切相关。肿瘤血管新生是肿瘤生长与转移的关键。c-MYC在转录水平调控VEGF等多种血管生成因子的表达，引发血管生成，是血管生成的决定因素之一。Mxi1干扰c-MYC促转录作用，是c-MYC的抑制元件。研究发现其同型异构体Mxi1-0促进c-MYC转录作用，但在VEGF表达及肿瘤血管生成中的作用及机制仍不清楚。本项目通过研究肿瘤细胞内Mxi1-0与VEGF表达关系、肿瘤细胞Mxi1-0表达对血管内皮细胞的影响、c-MYC在Mxi1-0调控VEGF表达中的作用以及在体实验，了解Mxi1-0是否通过影响c-MYC调控肿瘤细胞VEGF表达实现对肿瘤血管生成的调控，并基于此为抗血管生成在恶性肿瘤治疗的合理应用提供新思路和新靶标。

肿瘤内血管新生是肿瘤生长与转移的关键，了解肿瘤血管生成过程可阐明相关的肿瘤细胞增殖与转移机制，为控制肿瘤进展提供明确途径。本项目致力于研究Mxi1-0在肿瘤血管生成中的作用及可能的调控机制。研究发现：1、缺氧诱导肿瘤细胞内ROS产生，进而激活细胞内PI3K/AKT/HIF-1α信号通路，上调细胞内Mxi1-0表达，上调的Mxi1-0可进一步促进细胞内ROS的产生，二者形成正反馈通路，从而促进VEGF的表达与分泌；2、Mxi1-0可调节血管内皮细胞IL-8的表达与分泌和细胞内ERK信号通路，IL-8与ERK二者之间可相互调节进而介导Mxi1-0对血管内皮细胞增殖的调控。本研究为阐明Mxi1-0对肿瘤血管生成的调控提供了新的实验依据，同时也为抗血管生成在恶性肿瘤治疗的合理应用提供新思路和新靶标。