脂肪源的硫化氢调节胰岛素抵抗的研究

脂肪内分泌功能是胰岛素抵抗发生的重要病理生理基础。我们前期发表的工作发现，脂肪组织及脂肪细胞、前脂肪细胞均可表达胱硫醚-gamma-裂解酶（CGL） mRNA及蛋白，并可内源性产生硫化氢，而脂肪源的硫化氢可调节脂肪细胞葡萄糖摄取。本项目拟在此基础上，通过过表达或慢病毒感染SiRNA，CGL抑制剂或硫化氢饱和气溶液干预内源性CGL/硫化氢系统，观察其对胰岛素抵抗小鼠病理生理的影响。在人前脂肪细胞及3T3L1细胞诱导分化成脂肪细胞，并诱导胰岛素抵抗，通过干预脂肪CGL/硫化氢系统，以胰岛素刺激脂肪细胞糖摄取功能为切入点，进一步探讨PI3K-Akt通路及AMPK通路在硫化氢对胰岛素敏感性调节中的作用。通过本项目的研究，以探讨硫化氢是脂肪调节糖代谢并参与胰岛素抵抗发病的新的旁/自分泌因子。本项目可能为饮食-肥胖-胰岛素抵抗发病建立内在联系，脂肪内源性CGL/硫化氢可能为防治胰岛素抵抗提供新的靶点。