抗肿瘤先导化合物Sansalvamide A环肽及其相关物的设计和合成

Sansalvamide A是从海洋生物中分离得到的一种环肽酯（depsipeptide），含有四个氨基酸和一个羟基酸，具有抗肿瘤活性。Sansalvamide A环肽是在Sansalvamide A的基础上本项目申请者发现的一种新的先导物，属于环五肽，初步研究发现其抗肿瘤活性比Sansalvamide A高出10倍，IC50达到0.98微克/毫升。本项目以此为先导物，合成系列包含有不同非天然氨基酸的环肽，选取不同细胞模型研究和测试其抗肿瘤活性，通过药效和药代动力学等生物学手段探究其抗肿瘤活性随氨基酸的不同而变化的规律，发现和筛选一些有药用价值的化合物，为开发具有自主知识产权的抗肿瘤药物奠定基础。同时要研究固相合成的连接分子的制备方法，开发简便、可行的N-甲基氨基酸、不同芳基丙氨酸等非天然氨基酸的合成方法。本项目不仅具有重要的理论意义，且也具有一定的原创性。