从AhR-DC-Th轴探讨环境污染物DEHP在变应性鼻炎发病机制中的作用

Allergic rhinitis (AR) is a common chronic inflammatory disease of the upper respiratory tract, which has high worldwide incidence rate. The imbalance of CD4+ T helper cells in AR is characterized by Th2-skewed hyperresponsiveness. Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs), such as di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP), are closely correlated with allergic diseases and seriously harm to the health of citizens. Recent study found that AHR mediated the suppressive effect of DEHP on type I IFN expression in pDCs and promoted the deviation of TH2 response to increase allergy.This study will aim to investigate the role of DEHP in the pathogenesis of AR. Firstly, we will detect the relation between DEHP exposure and AR through case-control study. Secondly, we will confirm the influence of DEHP on the severity of AR through animal models. Finally, we will focus on the AhR-DC-Th axis and investigate the effects of DEHP on the immune mechanisms involved in AR, including the expression of AhR on DCs surface, function of DCs and the differentiation of CD4+ T helper cells. These results will help the government to improve environmental policy，and take more measures to control the pollution. This project will provide scientific experimental to establish new strategies for the prevention and treatment of AR.

变应性鼻炎(AR)是常见上呼吸道慢性炎症性疾病，近20年其发病率的全球性逐年增加趋势已难以单纯用遗传基因的改变来解释，环境变化似乎发挥更重要的作用。以邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)为代表的环境污染物与变应性疾病关系密切，严重危害国民身体健康，已成为环境、卫生、健康领域的国家战略防治重点，但其与AR间关系尚无定论。本研究拟以AR患者及动物模型为研究对象，以AhR-DC-Th轴为切入点，通过临床研究、体内和体外实验，明确DEHP外暴露-内暴露-AR间相关性，并从AhR-DC-Th轴解析DEHP暴露在AR中对免疫调控网络的作用，以期阐明DEHP对AR发生发展的影响及其可能的机制。本研究结果将为政府制定环保政策、治理污染提供科学的实验依据，为AR防治策略的建立奠定理论基础。

变应性鼻炎(AR)是常见上呼吸道慢性炎症性疾病，近20年其发病率的全球性逐年增加趋势已难以单纯用遗传基因的改变来解释，环境变化似乎发挥更重要的作用。以邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)为代表的环境污染物与变应性疾病关系密切，严重危害国民身体健康，已成为环境、卫生、健康领域的国家战略防治重点，但其与AR间关系尚无定论。本部分研究以AR患者及动物模型为对象，以AhR-DC-Th轴为切入点，通过临床研究、体内和体外实验，明确DEHP暴露与AR间相关性，并从AhR介导的氧化应激探讨了DEHP暴露在AR中对免疫调控网络的作用。.同时，PM2.5是我国最主要的大气污染物之一，本研究通过建立PM2.5暴露的大鼠模型观察了PM2.5对大鼠气道慢性炎症及全身免疫应答的影响，证实了PM2.5暴露可导致大鼠气道慢性炎症改变和机体的免疫失衡，且PM2.5暴露诱导的大鼠Th1/Th2 /Treg/ Th17失衡可能与AhR途径被激活有关，而口服BV可减轻PM2.5诱导的气道炎症并调节大鼠的免疫平衡。其结果将为政府制定环保政策、治理污染提供科学的实验依据，为AR防治策略的建立奠定理论基础。.此外，基因多态性是AR发病机制中重要的遗传因素，可造成AR临床表现多样化及疗效的差异。本研究通过对AR患者DNA中候选基因多个多态位点进行基因分型，探讨了其基因单核苷酸多态性和AR易感性之间的相关性。其结果证实了TNFSF4 rs1234314, rs1234315和BLK srs13277113 and rs1600249 位点多态性与汉族人群AR遗传易感性相关，为探索AR的发病机制及其防治提供了新的思路和靶点。.最后，本研究研究回顾性分析了AR患者SCIT的全身不良反应，并探讨了可能的危险因素。结果显示: SCIT诱发的全身不良反应，主要表现为全身性荨麻疹和血管性水肿，以Ⅰ级全身不良反应为主；更易发生于注射剂量和浓度逐渐增加的初始治疗阶段，及注射的变应原绝对量较大时。为今后临床工作总结经验，尽可能降低行SCIT的AR患者发生不良反应的风险，提高治疗安全性。