microRNA介导下MDR参与胃肠道间质瘤对Imatinib耐药相关机理及其逆转策略的研究

本研究通过microRNA芯片和基因芯片技术，在获得GIST细胞多药耐药相关基因表达谱基础上，分别在体外和体内，运用siRNA技术、含有MDR1核酶基因的扩增、提取及鉴定技术和激光共聚焦显微镜技术, 转染MDR1 启动子调控的双自杀基因以及阻断PI3K/PKB信号通路和生物信息学技术等明确imatinib继发耐药的关键步骤和影响因素，并通过观察基因沉默后，耐药GIST细胞生物学特性对imatinib敏感性的变化，从基因、细胞分子和整体水平对分子机理进行深入研究。揭示研究microRNA介导的MDR基因在GIST继发耐药扮演的角色，探索其在GIST发展中的作用，为临床肿瘤治疗提供理论依据，使得对耐药GIST病人的治疗更有针对性，并可能为预防GIST的继发耐药甚至有效逆转已imatinib耐药的GIST提供一种新的治疗方法。