基于多水平贝叶斯模型的手足口病肠道病毒排出持续时间与载量动态变化研究

The duration of HFMD-related enterovirus excretion is the basis for determining the infectious period which is the key for developing the strategies of case management and infection control. But the infectious period of HFMD haven’t been defined by any guidelines at home and abroad. Different conclusions were reported by previous studies on the duration of viral shedding in patients infected with EV-A71 or CV-A16. Other than small sample size or differences in detection strategies, the reason for the differences of conclusions among studies is that the speed of virus clearance in human body is affected by many factors, which resulting in large differences in the duration of virus shedding among different individuals. In addition, there are few studies that focus on CV-A6. Our study will prospectively recruit EV71, CV-A16 and CV-A6 infected inpatients as the research subjects. a series of samples and questionnaire information will be collected regularly to establish the dynamic function relationship between time and viral load changes. Considering the structural nesting and unbalanced characteristics of the research data, we will use bayesian multilevel model to fit the influence of nested fixed and random factors on the variation of viral load. The results of our research can further clarify the evolvement rules which reflect the dynamic changes of viral load and the duration of viral shedding in HFMD patients under the influence of related factors. It can also provide important evidence for the scientific definition of the infectious period and the isolation period of HFMD in China.

手足口病相关肠道病毒的排出时长是确定传染期的基础，而传染期则是制定病例管理和感染控制策略的重要依据，国内外相关指南均未对手足口病的传染期做出明确定义。既往研究对EV-A71与CV-A16病毒排出时长结论不一，究其原因除样本量小或检测策略存在差异外，病毒在人体内的清除速度受多种因素影响，造成不同个体排毒时长差异较大。CV-A6相关研究则较少报道。本研究拟前瞻性招募感染EV71、CV-A16及CV-A6的手足口病住院病人为研究对象，定期收集系列标本与问卷信息，建立时间与病毒载量变化之间的动力学函数关系。同时考虑研究数据具有结构嵌套与不均衡的特性，运用多水平贝叶斯模型拟合嵌套的固定因素与随机因素对于病毒载量变化规律的影响，研究结果可深入阐明感染EV71、CV-A16及CV-A6的手足口病病人病毒排出持续时间与载量在相关因素影响下变化的精细规律，为我国手足口病传染期及隔离期的科学定义提供重要证据。

手足口病是一种由肠道病毒引起的儿童急性传染病， EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10是主要病毒型。手足口病尚无有效的抗病毒治疗药物，疫苗接种是预防手足口病的最佳手段，隔离治疗是控制手足口病传播的主要手段。EV-A71疫苗于2016年在国内上市，但EV-A71疫苗上市后手足口病肠道病毒病原谱的流行特征变化尚不清楚。另外，病毒排出时长是确定手足口病传染期的基础，而既往研究对手足口病肠道病毒的病毒排出时长结论不一。.本研究建立双向手足口病住院患者队列，回顾性收集2017-2022年成都市手足口病住院患者的信息，了解EV-A71疫苗上市后手足口病肠道病毒病原谱的流行病学特征，探讨手足口病住院患者的费用及其影响因素。同时，前瞻性地招募手足口病住院病人，定期收集系列标本与问卷信息，探讨手足口病患者病毒排出持续时间与载量在相关因素影响下变化的精细规律，为我国手足口病传染期及隔离期的科学定义提供重要证据。.在肠道病毒病原谱的流行病学特征分析中，共纳入5115例患者，5岁以下儿童占97.6%，重症患者占4.3%。疫苗上市后，EV-A71病毒型占重症病例的15.6%和轻症病例的1.2%，EV-A71感染呈显著下降趋势(P<0.001)。CV-A6占轻症病例的63.5%和重症病例的36.2%。CV-A10和CV-A16在住院患者中散在检出，CV-A10感染比例呈逐年上升趋势。基于决策树模型的手足口病住院患者DRGs分组研究结果显示，性别、年龄、住院天数、是否有并发症、病毒型别和付费方式均有统计学意义(P<0.001)。手足口病肠道病毒排出时长的文献荟萃分析结果显示，发病后的前5周，EV-A71相关患者标本的集合病毒阳性率从0.79下降到0.38。CV-A16阳性率由0.91降至0.29。CV-A16和CV-A6在发病后第3周阳性率约为50%，EV-A71相关病例第4周阳性率约为50%。.本研究基于手足口病住院患者回顾性队列，识别肠道病毒血清型病原谱的转换、手足病住院患者临床特征的变化，了解手足口病住院费用及其影响因素，为手足口病防控措施和疫苗策略的制定提供有价值的信息。基于手足口病肠道病毒排出的前瞻性队列，探讨不同类型病原学标本病毒载量动态变化规律，为合理制定手足口病的隔离管控措施提供基础。