冬青属三萜皂苷的降血脂活性及其作用机理研究

采用现代色谱、波谱技术分离鉴定冬青属苦丁茶冬青等8种药用植物的皂苷类成分；采用体外细胞培养系统包括人巨噬细胞株THP-1、人肠细胞株CACO1细胞和人肝细胞株HepG2细胞等，对分离的皂苷类成分进行活性筛选；根据筛选结果，进行构效关系分析，阐明其活性基团和活性中心；选择3～5个强活性化合物，采用基因敲除高胆固醇动物ApoE小鼠和自发性动脉粥样硬化(AS)小鼠进行体内降血脂和抗动脉粥样硬化研究，发现2～3个具有明显降血脂和抗动脉粥样硬化作用的化合物；采用THP-1、CACO1和HepG2等三种不同的细胞株以及LDLR基因缺陷或ACAT基因缺陷的小鼠，对体内具有明显降血脂和抗AS的活性化合物进行机理研究，阐明其作用机理。本课题对于阐明苦丁茶冬青等冬青属药用植物的降血脂、抗AS有效成分、构效关系和作用机理以及防治心血管疾病药物的发现均有重要意义，具有重要的学术价值和应用前景。