噬菌体在烧伤泛耐药鲍曼不动杆菌感染治疗中的应用研究

Acinetobacter baumannii has become the most prevalence bacteria, with increasing drug­resistance. Extensive drug-resistant A.baumannii is threating burn patients’ life, as a result of worldwide spreading. Phage therapy attracts attention of western countries and some of their research has entered into clinical phase study. However, phage cocktail made in western countries will be useless for pathogens in China. For pathogens’ types are different among different areas. So we need to set up our own phage library and we try to break though this dilemma with extensive drug-resistant A.baumannii. To effectively set up a phage library, epidemiology investigation of host bacteria and MLST typing will be done before isolating phages. Firstly, epidemiologically investigate of A. baumannii in burn wards of China. Secondly, constructe up a phage cocktail based on the MLST types of host isolates, with host range above 90 percent. Finally, evaluate the effect and safety of the phage cocktail with animal model. Our aim is to build up an effective and safety phage library, which can be used to treat infection of extensive drug-resistant A.baumannii. This study will provide a new therapy against extensive drug resistant A. baumannii, and build up the bridge between phage basic research and phage therapy.

鲍曼不动杆菌在烧伤患者中分离率和耐药性日益严峻，尤其泛耐药鲍曼不动杆菌的广泛流行已严重威胁了烧伤患者的生命安全。噬菌体治疗作为一种传统的抗感染治疗方法，再次引起欧美国家的广泛重视，部分已进入临床实验研究。由于噬菌体的特异性，欧美的噬菌体制剂主要针对本地区流行的病原菌，对中国的流行菌株裂解效果差。因此，我们以泛耐药鲍曼不动杆菌为突破口，开展中国的噬菌体治疗应用研究。为更有目的和针对性构建噬菌体库，我们拟通过基于病原菌流调和MLST分型来构建噬菌体库。首先对我国烧伤病房泛耐药鲍曼不动杆菌进行流调和MLST分型，获得主要的流行菌株；然后以流行菌株为宿主菌大量分离噬菌体，构建噬菌体库，使其裂菌谱达到90%以上；再动物实验评估其治疗效果和安全性。最终是要构建一个能有效治疗泛耐药鲍曼不动杆菌感染的安全的噬菌体库。这将为泛耐药鲍曼不动杆菌感染提供一种新的治疗策略，同时也架起噬菌体基础研究到噬菌体的桥梁。

鲍曼不动杆菌在烧伤患者中分离率和耐药性日益严峻，尤其泛耐药鲍曼不动杆菌的广泛流行已严重威胁了烧伤患者的生命安全。噬菌体治疗作为一种传统的抗感染治疗方法，再次引起欧美国家的广泛重视，部分已进入临床实验研究。由于噬菌体的特异性，欧美的噬菌体制剂主要针对本地区流行的病原菌，对中国的流行菌株裂解效果差。因此，我们以泛耐药鲍曼不动杆菌为突破口，开展中国的噬菌体治疗应用研究。为更有目的和针对性构建噬菌体库，我们通过基于病原菌流调和MLST分型来构建噬菌体库。首先对我国烧伤病房泛耐药鲍曼不动杆菌进行流调和MLST分型，获得主要的流行菌株；然后以流行菌株为宿主菌大量筛选噬菌体，确立了筛选噬菌体的优化策略，初步构建了针对泛耐药鲍曼不动杆菌的噬菌体库，使其裂菌谱达到90%以上；再通过动物学和细胞学实验评估了不同给药途径下噬菌体库治疗效果和安全性。为了更深入的研究噬菌体的应用机制，我们将筛选到的典型噬菌体abp1和abp2进行了测序和基因组注释分析，同时通过转录组学研究了噬菌体abp1与宿主的相互作用，为进一步的噬菌体应用，及具体基因功能研究奠定基础。这些研究为泛耐药鲍曼不动杆菌感染提供一种新的治疗策略，同时也架起噬菌体基础研究到噬菌体的桥梁。