RGD修饰的靶向HPSE/VEGF双重干扰溶瘤病毒的构建及其效应研究

乙酰肝素酶和血管内皮细胞生长因子由于其在肿瘤发生发展中的突出作用，正成为抗肿瘤侵袭转移的热点靶标。本课题拟在我们已有的溶瘤腺病毒Ad.TERT的基础上插入以miR30为骨架的HPSE/VEGF-shRNA，使"采用肿瘤特异性启动子介导RNAi"成为可能；并对其外壳蛋白进行RGD纤毛修饰，优化腺病毒载体的特异性与高效性。预期构建出Ad.TERT-HPSE/VEGF-siRNA /RGD的新型双重干扰溶瘤病毒，高效特异地抑制MM的侵袭转移；在基因病毒治疗肿瘤侵袭转移领域中获得创新性成果，将靶向病毒治疗、双基因联合治疗以及RNA干扰技术结合起来，探索多靶点协同治疗的可行性和有效性；建立一套完整的MM体外和体内的侵袭转移模型，为筛选新的更有效的抗肿瘤侵袭转移的药物提供技术平台；从而为进一步研制更有效的抗MM的基因药物提供实验依据和理论基础。