一个新的多发性骨髓瘤候选抑瘤基因DAZAP2表达下调的机制研究

为进一步探讨多发性骨髓瘤（MM）发病的分子机制，应用RT-PCR和Western blot对MM 患者和正常人骨髓单个核细胞中一个新的候选抑瘤基因DAZAP2的mRNA和蛋白质进行检测，结果发现DAZAP2在所有正常人均表达，而在MM患者中67％不表达，两种方法检测结果基本一致。通过生物信息学分析，在DAZAP2基因5'上游发现一长约2 kb的启动子序列，富含CpG岛。推测该基因表达下调，可能与其启动子CpG岛甲基化有关。我们将DAZAP2基因启动子CpG岛序列插入报告基因载体，观察CpG岛甲基化对报告基因表达的影响，初步结果与先前预测的一致。本项目拟进一步确定DAZAP2基因启动子最小活性区域和CpG岛甲基化对DAZAP2基因和其它相关基因表达的影响，并用甲基化特异性PCR检测MM患者样本中DAZAP2基因表达水平，阐明该基因在MM中的表达下调机制以及为MM早期诊断、治疗提供理论依据。