急性髓系白血病WT1-热休克蛋白表达、调控及意义研究

WT1基因是与造血调控、白血病发生及治疗预后密切相关的双功能基因。WT1基因功能的发挥与多种蛋白有关，存在多种相互作用的伴侣蛋白-如热休克蛋白(HSP)。在蛋白水平研究WT1与白血病发生、治疗预后的工作尚属于起步阶段。本课题的目的是阐述AML细胞系和原代细胞WT1蛋白表达、定位、修饰(磷酸化)及WT1-HSP复合物的形成、定位，以及在细胞毒药物应激情况下的改变。采用不同的方法改变AML细胞WT1蛋白表达水平，深入了解其表达调控的机制(尤其是与HSP的相互关系)、与白血病细胞生长增殖的关系，发现新的抑制WT1表达的治疗方法。证明WT1蛋白作为AML分子治疗靶的可能性、探讨相应的治疗方法，研究WT1分子靶向治疗与化疗的协同作用。