冷冻电子显微学研究“膜蛋白-膜蛋白”及“蛋白-膜脂”的相互作用

膜蛋白约占细胞蛋白总数的四分之一。由于蛋白质在膜上的结构不能通过常用的X-射线衍射晶体学和核磁共振技术来解决，电子显微学目前成为膜上蛋白质结构研究的最有效手段。本研究项目，拟将电子显微学的电子晶体学技术、单颗粒技术、及冷冻电镜技术与各种离体膜制备技术结合起来构建一个研究膜上蛋白质结构的技术平台，使得真正从结构生物学的思路上研究膜脂/蛋白复杂体系成为可能；并在已有工作的基础上对两种蛋白质分子（SecA和ryanodine受体）在膜上的结构与功能进行深入的研究: 其一，以SecA作为水溶性蛋白的模型，研究其在膜上的结构及其与膜脂相互作用所导致的结构转变，以揭示其由水溶性蛋白转变为具有转运蛋白性质的内在膜蛋白的机制；其二，以ryanodine受体为内在膜蛋白的模型，研究其在膜上的相互作用，以阐明其发生结构耦联的物理化学本质及功能耦联的结构基础。