基于精氨酸加压素途径研究当归芍药散活血利水作用

活血利水是中医重要的治则治法之一，既往的实验研究多将活血和利水作用分别进行。本课题拟从整体观出发，以中医经典理论"血不利则为水"为依据，以体现活血利水治法的经典方剂当归芍药散为研究对象，开展活血利水作用关联研究。综合前期研究基础，提出当归芍药散活血利水作用的主要途径是精氨酸加压素系统（精氨酸加压素-精氨酸加压素受体-水通道蛋白）的工作假说。采用正常动物病理模型，多环节、多途径研究当归芍药散对精氨酸加压素系统相关指标的干预作用，求证假说；研究当归芍药散对精氨酸加压素基因缺陷动物模型相关指标的干预作用，反证假说；研究当归芍药散与其组分（血药组和水药组）体外和体内主要成分变化情况并与药效作相关性分析，阐明该方的组方与活血利水作用的关联性及初步物质基础。本课题研究为进一步全面、客观地揭示当归芍药散活血利水作用和中医经典理论"血不利则为水"的科学内涵奠定基础，并为其他相关研究提供思路和方法借鉴。

本课题研究建立在当归芍药散活血利水作用的主要途径是精氨酸加压素系统（精氨酸加压素-精氨酸加压素受体-水通道蛋白）工作假说基础上，采用肝硬化腹水、肾病综合征病理模型，多环节、多途径研究当归芍药散对精氨酸加压素系统相关指标的干预作用；研究当归芍药散与其组分体外和体内变化情况并与药效作相关性分析。课题基本完成了相关研究任务：确定了当归芍药散最佳提取工艺研究，完成了主要化学成分定性及拆方前后主要化学成分含量变化研究，开展了当归芍药散血清药物化学研究，初步确定口服当归芍药散后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物（芍药苷、阿魏酸）。开展了当归芍药散对肝硬化腹水、肾病综合征的体内体外药理学研究，确定其主要作用机制与精氨酸加压素系统有关；验证当归芍药散含药血清抑制ET-1介导的HSC-T6细胞收缩的通路（RhOA/ROCKⅡ）。初步开展了当归芍药散网络药理学研究,表明其治疗郁证原发性痛经与中枢促肾上腺皮质素释放激素有关。研究结果初步阐明了当归芍药散活血利水治法的科学内涵。