蛋白质精氨酸甲基转移酶在哮喘中的作用机制研究

蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMTs）作为一种表观遗传修饰相关酶可能在哮喘的发病过程中发挥着重要的作用。该项目拟利用一种新型的哮喘动物模型-抗原诱导的肺部炎症（AIPI）模型，通过Real-time PCR，Western blotting、免疫组化等技术，获得AIPI大鼠各时段肺、淋巴结和脾脏等组织的PRMTs表达谱，筛选在AIPI过程中发挥作用的关键PRMTs，并在哮喘病人样本中分析其与疾病表型的关系；继而通过PRMTs抑制剂和RNAi干预AIPI动物，观察其在肺部炎症中的作用；在细胞水平高表达或下调关键PRMTs，通过抑制性消减杂交等技术确定其调控的靶基因；采用不同哮喘相关因子处理关键PRMTs变化的细胞，确定影响PRMTs表达的主要因素及特异信号转导通路。该研究可阐明PRMTs在哮喘中的作用及其调控机制，不仅为哮喘的发病机制研究提供新思路，也为开发新型特异性药物提供新靶点。