哮喘中IL-13基因突变位点及突变后信号转导途径的研究

本项目以哮喘患者为研究对象，从哮喘IL-13基因突变入手，根据哮喘患者致敏T淋巴细胞所产生的IL-13可以不依赖于IL-4Rα而独立诱导呼吸道高反应性、嗜酸粒细胞聚集、趋化因子的产生等哮喘症状为理论基础，利用DNA测序仪和毛细管电泳分子信标技术，对IL-13基因突变位点进行检测研究，采用双向电泳、免疫共沉淀、酵母双杂交等功能性蛋白质分析方法，对由于哮喘患者IL-13基因突变而引的与其结合受体的改变及其由此产生的IL-13介导的信号转导途径的改变进行研究；并利用反向酵母双杂交技术筛选能够破坏IL-13与其受体相互作用的药物或肽配体；建立哮喘呼吸道高反应动物模型，利用所筛选的药物或肽受体进行实验性治疗，从而证明由于IL-13基因突变所产生的信号转导途径的改变在哮喘发病中的重要作用，进一步揭示哮喘的发病机制，为哮喘的防治打下理论基础。