FGFRs SNP与中国正常汉族男性腰椎和髋部峰值骨密度间的关联研究

基本信息
批准号:31000555
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:18.00
负责人:杨京
学科分类:
依托单位:中国人民解放军第三军医大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:苏楠,翁土军,陈客宏,孙晶,赵玲,张耀宗,谢杨丽,陈思宇
关键词:
中国汉族男性峰值骨密度SNPFGFRs
结项摘要

骨质疏松是中老年人的易患疾病,在青年期获得较高的峰值骨密度是降低个体在中老年期骨质疏松和骨质疏松骨折的发生风险的关键。我们发现我国汉族健康男性腰椎和髋部峰值骨密度均显著低于欧美国家相关报道。峰值骨密度主要受遗传因素的影响,因此有必要对我国汉族男性的腰椎和髋部峰值骨密度的遗传因素进行研究。成纤维生长因子受体(FGFRs)中的1、2、3型受体是参与骨骼发育和骨重建的重要分子之一,可通过调节成骨、破骨细胞功能和钙磷代谢影响骨密度的获得。其基因多态性必然会影响男性峰值骨密度的获得。本研究计划分别比较FGFR1、FGFR2、FGFR3的单核苷酸多态性与中国汉族正常男性腰椎、髋部峰值骨密度的关系,分析各基因SNPs间对正常男性腰椎、髋部峰值BMD的相互作用关系,并在此基础上寻找并验证可能的功能性SNP位点,最终明确我国男性峰值骨密度的部分遗传因素,为深入研究男性骨质疏松的发生机制奠定基础。

项目摘要

本项目在某陆军新兵人群中首先分析了中国汉族青年男性的峰值BMD分布情况和影响因素。发现腰椎(L1-4)、股骨颈(FN)及全髋(TH)的峰值BMD均在22岁组。BMD高低与地域、种族和军事训练相关。利用iMLDR分型技术,检测了位于FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGF23基因的23个SNPs与多个骨强度参数的相关性。1)BMD:FGFR2基因exon1区域的rs1047111位点的基因多态性与L1-4(P=0.013)及FN BMD(P=0.0012)相关。位于FGF23 3'-Flanking的rs10437827与FN BMD(P=0.036)相关,intron2的rs10774225与FN(P=0.032)及TH BMD(P=0.033)相关。2)骨面积:位于FGFR1 intron4的rs2288696(P=0.006)、intron3的rs2956724(P=0.028)及rs6474354 (P=0.025)与股骨颈面积相关。位于FGFR1 5'-Flanking的rs10958704 (P=0.043)与髋部面积相关。3)髋部形态:FGFR1 intron4内的rs2288696与髋部横截面积(CSA)和横断面转动惯量(CSMI)相关(P=0.049, 0.035),5'-Flanking的rs10958704与髋部骨骼强度系数(SI)相关(P=0.027)。位于FGF23 exon1的rs10437827与髋部轴长(HAL)和SI相关(P=0.027, 0.006),exon3的rs12578505与SI 、CSA和 CSMI相关(P=0.011, 0.026, 0.004),位于intron2区域的rs10774225与股骨颈角度(Angle)、SI 和CSA相关(P=0.045, 0.036, 0.025)。4)跟骨QUS参数:位于FGFR1 intron2的rs4733946位点与超声速率(SOS(P=0.017)及刚度系数(QUS-SI)(P=0.025)显著相关,intron3 的rs2956724与宽带超声衰减(BUA)(P=0.000)及QUS-SI(P=0.026)显著相关,5'-Flanking 的rs10958704与SOS(P=0.023)显著相关。本课题已按计划完成绝大部分研究内容,发表SCI论文一篇,培养博士研究生一名。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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