牙龈卟啉单胞菌分泌牙龈素对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制研究

Porphyromonas gingivalis,as one of the primary pathogenic bacterias of chronic periodontitis,are closely related to Atherosclerosis.The gingipains which is secreted by Porphyromonas gingivalis can affect immune response and functions of vessel endothelium cells.In this research we plan to extract RgpA、RgpB and Kgp from Pg and study their different effect on the proliferation of vascular smooth muscle cells in vitro,and to further explore the mechanism by the gene microarray and gene silence/overexpression.To study correlation between gingipains and atherosclerosis, the ApoE knockout mice with chronic periodontitis are inoculated with RgpA,RgpB,Kgp,to compare their different roles in the development of Atherosclerosis in the matter of inflammatory cytokine and pathology,which can provide the academic and experimental basis for clinical treatment and prognosis of chronic periodontitis and atherosclerosis.

慢性牙周炎与冠心病相关性研究是目前研究的热点，牙龈卟啉单胞菌（Pg）作为慢性牙周炎的主要致病菌之一，与动脉粥样硬化（As）的发生发展有密切关系。Pg分泌的牙龈素作为Pg重要的毒力因子之一，可影响机体免疫反应及血管内皮细胞功能。然而，其在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用并不十分清楚。本研究拟分离提取三型牙龈素RgpA、RgpB、Kgp，研究三种牙龈素对血管平滑肌细胞增殖的影响及三型能力差异，通过基因芯片及基因沉默/过表达探讨其作用机制；并将牙龈素分别接种于ApoE-/-小鼠合并慢性牙周炎动物模型，研究牙龈素与As相关性，对比不同牙龈素促进As发生和病变程度能力的差异，为临床治疗慢性牙周炎和As以及预后提供指导依据。

慢性牙周炎与冠心病相关性研究是目前研究的热点，牙龈卟啉单胞菌（Pg）作为慢性牙周炎的主要致病菌之一，与动脉粥样硬化（As）的发生发展有密切关系。Pg分泌的牙龈素作为Pg重要的毒力因子之一，可影响机体免疫反应及血管内皮细胞功能。本研究分离提取三型牙龈素RgpA、RgpB、Kgp，研究三种牙龈素对血管平滑肌细胞增殖的影响及三型能力差异，通过基因芯片及基因沉默/过表达探讨其作用机制；并将牙龈素分别接种于ApoE-/-小鼠合并慢性牙周炎动物模型，研究牙龈素与As相关性，对比不同牙龈素促进As发生和病变程度能力的差异。重要结果有：1.运用细菌毒素体外提纯结合体外细胞、信号通路确定了牙龈素对血管平滑肌细胞的促增殖作用；2.确定了骨桥蛋白在牙龈素促血管平滑肌细胞增殖中的作用；3.发现牙龈素通过OPN-整合素-细胞骨架蛋白调节RASMC的增殖，阐述了牙龈素对动脉粥样硬化发生发展的作用和机理。4.发表学术论文7篇，其中 SCI 4篇；获得杭州市科技进步二等奖奖项1项，培养研究生9名，其中博士研究生1名，硕士研究生8名。