硫氧还蛋白（Trx）硝基化/亚硝基化平衡在决定硝酸酯类药物长期疗效中的关键作用

本课题组和国外同行的研究均显示长期、大量使用硝酸酯类药物具有潜在的心肌损伤作用。基于前期工作和理论分析，我们认为硝酸酯类药物可能对体内硫氧还蛋白（Trx）进行硝基化修饰，抑制了其保护作用，从而引起心肌损伤，此外硝酸酯类还可对Trx进行亚硝基修饰，这种修饰具有显著的保护作用。据此，我们认为Trx的硝基化/亚硝基化平衡可能是决定硝酸酯类利/害作用的关键。为此，本项目设计了三部分实验：（1）明确Trx是否决定硝酸酯类疗效的主要因子；（2）确定影响Trx硝基化还是亚硝基化平衡的主要因素；（3）如何有效的抑制Trx硝基化，促进亚硝基化，硝酸酯类的心肌保护作用。硝酸酯类是目前应用最广泛的心血管药物，尚没有药物能够取代它的作用，但是研究显示其损伤作用是不容忽视的，因此探明决定硝酸酯类利/害的主导因素，抑制其毒副作用，最大限度的发挥其心肌保护作用，具有较强的临床应用价值。