精神分裂症高危青少年前额叶神经发育的研究

As everyone knows that schizophrenia nearly always emerges in late adolescence or early adulthood, with a peak between ages 18 and 25, when the prefrontal cortex is still developing. We still do not understand all of the changes in normal or abnormal cortical development during this period. This study attempts to map the brain connectivity of schizophrenia by longitudinal neuroimaging study in youth schizophrenia patients, their unaffected siblings, ultra high-risk for schizophrenia and healthy controls. This may reveal longitudinal changes of prefrontal that predate the onset of illness and that are not confounded by the effects of antipsychotic drugs. This study may make us better understand the hypothesis of neurodevelopment of schizophrenia and provide science evidences for early evaluation, intervention and treatment.

众所周知，18至25岁是精神分裂症的发病高峰，此时人的前额叶还在发育。然而至今还不完全清楚这个时期正常和异常的前额叶神经发育的特点及其与精神分裂症的关系。本项目基于磁共振的研究，纵向比较首发未服药的青少年精神分裂症患者、患者的健康同胞、超高危青少年和健康对照的脑网络连接。构建演变和不演变成精神分裂症的个体前额叶神经发育模式、前额叶神经发育异常的遗传风险性、及抗精神病药物对前额叶神经发育的影响。阐明精神分裂症前额叶神经发育过程与精神分裂症发生发展的关系。进一步探讨精神分裂症的神经发育异常假说，并为精神分裂症的早期防治以及疗效评估提供科学依据。

本项目总共采集了276例精神分裂症患者、188例健康对照、135例患者一级亲属和50例超高危人群的影像学数据、行为学数据和部分被试的血样标本。此外，我们对近一万名青少年进行了为期三年的随访，探讨影响精神障碍发病的生物心理社会因素。为此，我们还将继续收集样本，进一步扩大建立的数据库，以便进一步的研究精神分裂症的发病机制。我们采用Granger因果模型全脑网络分析的方法，发现精神分裂症的默认网络难以受抑制可能是导致工作记忆/注意功能损害的主要原因。本研究探讨了青少年时期精神病性体验与精神障碍的关系，发现精神病性体验与精神病的临床表型具有相似的危险因素，如精神障碍遗传史、城市居民、儿童期创伤、家庭支持等。同时发现除了阳性精神病性体验外，抑郁及阴性症状样体验也具有相似的危险因素。通过对比首发精神分裂症患者与正常被试的脑影像数据，发现幻听患者在右侧Heschl脑区的皮层厚度显著下降，并且皮层厚度与幻听的严重程度显著负相关，而与病程和服药并无显著相关性；左右侧尾状核头部的灰质密度与关系妄想评分呈显著负相关，这有助于我们理解精神分裂症的发病机理。