Txndc5在雌激素诱导的细胞增殖中的作用机制研究

雌激素在生理、病理条件下对多种组织细胞的功能有重要的调节作用。本研究组在前期工作中，利用随机siRNA文库方法，筛选到一个使小鼠前成骨细胞MC3T3-E1增殖速度加快的基因Txndc5，进一步研究发现，雌激素作用使Txndc5的表达增高，抑制Txndc5的表达则明显减弱雌激素诱导的细胞增殖作用。以上结果尚未有文献报道。Txndc5是蛋白双硫键异构酶家族的新成员，目前对其功能知之甚少，但最近两年开始有少量文献报道Txndc5的不同功能。根据本研究组的上述实验结果及相关领域的最新研究进展，我们认为Txndc5可能是雌激素促前成骨细胞增殖作用通路中的一个新组分。我们拟以前成骨细胞为模型，从介导雌激素增高Txndc5表达的受体类型、介导雌激素增高Txndc5表达的信号通路、Txndc5与成骨细胞增殖重要调控基因的关系、Txndc5可能的相互作用蛋白等方面进行研究，以明确Txndc5在雌激素诱导的前

本研究按照项目计划书中一年研究期限的要求，对Txndc5在雌激素诱导的细胞增殖中的作用进行了研究。结果发现，雌激素诱导小鼠前成骨细胞MC3T3-E1增殖加快时，Txndc5的蛋白水平亦上升。抑制Tnxdc5的表达阻止雌激素的促细胞增殖作用。过表达Txndc5使MC3T3-E1细胞增殖速度加快，S期细胞比例增加，Cyclin A的表达升高。抑制Txndc5的表达则使MC3T3-E1细胞增殖速度减慢，S期细胞比例减少，Cyclin A的表达下降。抑制Cyclin A的表达减弱Txndc5的促细胞增殖作用。表明Txndc5是通过上调Cyclin A的表达介导雌激素的促前成骨细胞增殖作用。此部分结果已发表于《基础医学与临床》杂志（2012, 32(7): 761-766）。在研究中我们发现MC3T3-E1细胞对雌激素的反应性不是很好，不是一个理想的研究模型。因此我们又在对雌激素反应较好的人乳腺癌细胞中对TXNDC5的功能进行了研究。结果意外发现，在人乳腺癌细胞系MCF7中，雌激素使TXNDC5的蛋白水平降低，而血清饥饿则使TXNDC5的蛋白水平大幅升高。抑制TXNDC5可减弱血清饥饿所致的细胞增殖速度减慢。我们在前成骨细胞和乳腺癌细胞中的以上结果显示，TXNDC5的功能在不同的细胞类型中可能有很大差别，TXNDC5可能在乳腺癌的增殖和存活能力上起重要作用。经Pubmed文献检索，TXNDC5在乳腺癌中的作用目前国内外尚未见有文献报道。虽然TXNDC5在乳腺癌中的作用并不在我们的项目计划书研究范围之内，但由于我们发现TXNDC5在乳腺癌中的作用大于其在前成骨细胞中的作用，我们仍然按照科学研究的规律，将研究的重点由前成骨细胞转为乳腺癌。目前我们正在对TXNDC5在乳腺癌中的作用做深入研究，并整理撰写论文拟向SCI杂志投稿。