基于代谢组学技术研究合募配穴艾灸治疗溃疡性结肠炎的效应机制

Ulcerative colitis (UC) is a refractory disease. A cupuncture treatment UC has unique advantages, existing research studies have not been revealed the global characteristics of acupuncture treatment of UC. Metabonomics is a new technology using holism concept methods of bioscience, which is conducive to reveal the effector mechanism of acupuncture from the overall level of biological system. This project which is using metabonomics technology and based on the prophase research, includes animal experiments and clinical studies: (1) Investigate the expression change of the colon, blood and urine metabolites spectrum in UC, give a preliminary interpretation of UC related metabolites spectrum or specific biomarkers, to reveal the lesions process and abnormal metabolic pathway in a more comprehensive way. (2)From the holistic perspective of acupuncture and meridian effect, to probe the regulating effects of He-mu points (shang ju xu ST 37, tian shu ST 25 )on expression of colon, blood and urine metabolites spectrum or specific biomarkers in UC model rats and UC patients with different disease stages, intend to prove He-mu points（shang ju xu ST 37, tian shu ST25） is an effective prescription of acupuncture treatment on ulcerative colitis. Explain the scientific connotation of metabonomics material changes produced by He-mu points treatment for ulcerative colitis, and provide a scientific basis further to guide clinical acupuncture treatment of ulcerative colitis.

溃疡性结肠炎(UC)是难治性疾病，针灸治疗UC具有独特优势，现有研究尚未揭示针灸治疗UC的整体性特点。代谢组学技术是新涌现的具有生命科学整体观念的研究方法，有利于从生物系统的整体水平揭示针灸的效应机制。本项目拟在课题组前期研究工作基础上，基于代谢组学技术，从动物实验与临床研究两个层面(1)探讨UC结肠、血液和尿液代谢物谱的表达变化，初步阐释UC的相关代谢物谱或特异性生物标记物，以期较全面地揭示其病变过程及其异常代谢途径；(2)从针灸腧穴配伍效应整体性角度，探讨合募配穴(上巨虚、天枢)艾灸对UC模型大鼠以及不同病情分期UC患者结肠、血液和尿液代谢物谱或特异性生物标记物表达的调控效应与机制，拟证实上巨虚、天枢合募配穴是针灸治疗溃疡性结肠炎的有效腧穴配伍；阐释合募配穴艾灸调节UC代谢组学物质变化的科学内涵，为提高针灸治疗UC的临床疗效提供科学依据。

溃疡性结肠炎(UC)是难治性疾病，针灸治疗UC具有独特优势，现有研究尚未揭示针灸治疗UC的整体性特点。代谢组学技术是新涌现的具有生命科学整体观念的研究方法，有利于从生物系统的整体水平揭示针灸的效应机制。在项目组以往研究基础上，本项目基于代谢组学技术，从动物实验与临床研究两个层面开展合募配穴艾灸治疗溃疡性结肠炎效应机制研究。临床观察溃疡性结肠炎患者结血液和尿液代谢物谱的表达特征，结肠短链脂肪酸含量变化，以及隔药灸治疗对其相关代谢物谱和/或特异性生物标记物和结肠锻炼脂肪酸的影响；动物实验制备溃疡性结肠炎大鼠模型，观察合募配穴（天枢、上巨虚）对UC大鼠结肠、尿液、血清代谢物谱表达的影响。研究证实合募配穴(上巨虚、天枢)隔药灸能够有效改善溃疡性结肠炎患者症状积分和IBDQ评分，具有可靠临床疗效。隔药灸对溃疡性结肠炎患者血清、尿液差异代谢物具有一定调节作用，能够提高结肠短链脂肪酸乙酸的含量，改善肠道炎症；隔药灸对UC大鼠结肠、尿液、血清差异代谢物的具有一定的调节作用，隔药灸可能主要通过改善UC大鼠血清蛋白质、脂类代谢，尿液蛋白质代谢，结肠脂质代谢发挥治疗作用。研究结果提示“合募配伍(上巨虚、天枢)”是艾灸治疗溃疡性结肠炎的有效腧穴配伍处方，对代谢物谱和相关代谢通路的调节是合募配穴隔药灸治疗溃疡性结肠炎代的作用机制之一，本研究成果为针灸治疗UC的临床疗效提供了科学依据。