紧密连接蛋白Symplekin在肝脏疾病中表达下降的病理生理功能及其机制的研究

Symplekin是一个新发现的具有多定位和多种功能现象的紧密连接蛋白，参与细胞紧密连接的形成和RNA3′端腺苷酸化的过程。然而，对于Symplekin在紧密连接中的作用，至今仍不清楚。在前期工作中，我们观察到Symplekin蛋白和mRNA在肝炎、肝硬化、肝癌中均表达下降。但Symplekin下降的病理意义和下降的机制仍不明确。本项目中，我们将以分子生物学（实时定量PCR、细胞转染、RNAi干扰、甲基化检测、基因突变检测等）、细胞生物学（细胞周期检测、细胞通透性实验）和生物化学（Western-Blotting）等方法系统的研究：Symplekin与细胞紧密连接功能之间的关系；Symplekin 改变对肝胆管上皮屏障功能的影响；Symplekin 改变对于肝癌细胞周期的影响；Symplekin在肝炎、肝硬化、肝癌中表达降低的机理。