气体信号分子硫化氢在动脉粥样硬化小鼠血管炎症反应单核细胞趋化中的调节机制

动脉粥样硬化（AS）是众多严重心脑血管疾病的共同病理基础，然而其发病机制仍不清楚。单核细胞在AS进展中起关键作用，申请者前期工作发现气体信号分子硫化氢（H2S）体系在AS时显著下调。本研究拟应用载脂蛋白E基因敲除小鼠AS模型及单核细胞培养，通过给予H2S供体或抑制内源性H2S生成，明确AS小鼠H2S体系的动态变化对单核细胞趋化的影响、对单核细胞趋化蛋白-1、白介素-8分泌的调控效应；通过检测H2S供体干预后单核细胞转录因子NF-κB表达及IκB降解水平、过氧化物酶体增生激活受体γ水平变化及对AS形成的影响；以及单核细胞NF-κB过表达后H2S对单核细胞趋化因子分泌及趋化能力的影响，探讨H2S 发挥调节效应的作用通路。证实H2S可以通过抑制NF-κB的激活调节单核细胞趋化因子分泌，从而在AS发病机制中发挥调节作用的假设。为深入AS发病机制理论及寻找新的治疗途径提出思路。

动脉粥样硬化（AS）是众多严重心脑血管疾病的共同病理基础，揭示其发病机制非常重要。本研究应用载脂蛋白E基因敲除小鼠AS模型及ox-LDL刺激的单核细胞来源巨噬细胞，发现内源性H2S生成减少是动脉粥样硬化小鼠动脉粥样斑块形成及单核巨噬细胞介导的炎症反应的重要发生机制。H2S可显著抑制ox-LDL刺激人单核巨噬细胞炎症反应，表现为抑制促炎症因子合成，促进抗炎症因子合成；以MCP-1为单核巨噬细胞炎症反应标志分子，发现H2S抑制单核巨噬细胞炎症的作用靶点为NF-κB信号通路，其作用环节为抑制NF-κB p65磷酸化和核转位，抑制p65的DNA结合活性，减少p65向MCP-1启动子聚集。综上，本研究发现H2S可通过抑制单核巨噬细胞炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用，NF-κB信号通路介导其抗炎症效应。本研究结果对于深化动脉粥样硬化的炎症发生机制具有重要意义，并为动脉粥样硬化的临床治疗提供新的研究思路。