脾脏边缘带B细胞组织定位的分子机理

边缘带（MZ）B细胞是脾脏成熟B细胞的两个亚群之一，定位于红、白髓交界处的边缘带，在天然免疫和清除血源病原体等抗原中发挥重要作用。边缘带B细胞为什么会定位于边缘带尚不清楚，虽有文献报道趋化因子受体信号途径可能发挥作用，但相应的趋化因子受体未被鉴定。我们对脾脏MZ B细胞和滤泡B细胞进行了基因表达谱的对比分析，发现MZ B细胞特异性表达趋化因子孤儿受体1（Cmkor1），提示Cmkor1很可能是介导MZ B细胞组织定位的关键分子。本项目拟建立Cmkor1单克隆抗体，进行体内外阻断实验，以探讨Cmkor1在MZ B细胞组织定位中的作用；进而通过建立在B细胞中表达Cmkor1的转基因小鼠对Cmkor1的作用进行证实；并利用基因转染等分子生物学方法研究Cmkor1的下游信号转导机理。本研究可揭示MZ B细胞组织定位的分子机理，对明确B细胞外周发育的调控以及相关人类疾病的发病机理具有重要意义。