转化生长因子-β1诱导腹膜间皮细胞转分化的分子机制

长期接受腹膜透析的患者可出现腹膜透析效能降低，主要表现为腹膜超滤衰竭(UFF)，其原因尚不完全清楚，已知TGF-β1在其中起关键作用。最近研究发现，腹膜间皮细胞转分化(EMT)是UFF的始动与可逆阶段，因此也是进行干预治疗的最佳环节，但EMT的分子机制尚不明确。本课题采用腺病毒/TGF-β1诱导的腹膜EMT动物模型和体外培养的大鼠腹膜间皮细胞，使用Realtime PCR、Western blot、免疫共沉淀、激光扫描显微镜等方法，通过观察E3泛素连接酶Arkadia、Smurf2与Smad7结合降解在其中的调节作用，深入研究TGF-β1诱导腹膜间皮细胞EMT的调控机制。此外，使用miRNA检测技术，分析miRNA192对TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞EMT的调节机制，为阻断与逆转TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞EMT提供新的理论基础与治疗靶点。