泛素蛋白酶体系统通过激活JNK/pSmad3L/c-Myc通路参与肝癌干细胞“干性”的维持

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其五年生存率低且预后极差。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞的存在是肝癌复发和转移的关键，破译肝癌干细胞"干性"维持的分子机制是实现肝癌治疗取得突破的关键。总结文献及本研究组的研究成果提示泛素蛋白酶体系统的关键组分- - 蛋白酶体的活性下调可能参与肝癌干细胞的"干性"维持，并发挥重要功能。JNK/pSmad3L/c-Myc信号通路已被证实在肝癌中激活且参与肝癌的发生与演进，而该通路是泛素蛋白酶体系统重要的下游靶点，蛋白酶体的活性下调可导致该通路激活。因此，本课题拟通过动态调节蛋白酶体的活性变化，研究和探讨其下游JNK/pSmad3L/c-Myc通路改变，特别是"干性"因子c-Myc的表达差异，揭示和阐明肝癌干细胞"干性"维持的一项分子机制。本项目研究成果将为制订特异性靶向肝癌干细胞的肝癌治疗策略，提供理论和实践基础，意义重大。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其五年生存率低且预后极差。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞的存在是肝癌复发和转移的关键，破译肝癌干细胞"干性"维持的分子机制是实现肝癌治疗取得突破的关键。本项目建立了一套Nanog为标记的肝癌干细胞模型，并在此基础上明确了在肝癌干细胞中蛋白酶体活性下调；且发现蛋白酶体的低活性在肝癌干细胞的自我更新能力的获得和维持中具有重要作用；进一步发现其机制是通过维持JNK/pSmad3L/c-Myc信号通路的活化。该研究揭示了肝癌干细胞"干性"维持的一项新的分子机制。本项目研究成果将为制订特异性靶向肝癌干细胞的肝癌治疗策略，提供理论和实践基础，具有重要意义。