α血红蛋白稳定蛋白治疗β地中海贫血症的实验研究

β地中海贫血（简称β地贫）是一类由于血红蛋白（HbA）生成障碍导致的遗传性疾病。HbA生成过程中βHb合成受到抑制，破坏了血红蛋白两类亚基的平衡状态，相对过剩的αHb在红细胞内产生毒性沉积导致溶血性贫血。针对β地贫的发病环节，本课题拟构建可专一性地结合游离αHb的α血红蛋白稳定蛋白（AHSP）基因表达载体并将其导入β654地贫小鼠体内,以阻止过剩的αHb产生毒性沉积，综合应用分子生物学、生物化学、病理学和血液学等技术动态观察小鼠地贫表型的改善情况和体内AHSP表达量与β－地贫症状之间的相关性，并应用免疫沉淀等技术分析导入β654地贫小鼠体内的AHSP结合游离αHb的状况，进一步应用RNA干扰途径探讨GATA－1、Oct－1等与AHSP之间的作用关系，为β地贫的治疗提供理论和应用基础。