AMPK信号与家禽能量食欲调控

动物通过协调采食量和能量消耗，达到能量和营养的平衡，以求维持体重正常和机体健康。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）在哺乳动物的食欲调节和能量平衡中起着重要作用，然而AMPK对家禽食欲和能量平衡的影响及作用机制尚未确定。本项目以肉鸡为实验动物，采用脑室注射和神经元培养等手段，结合动物试验，利用实时荧光定量PCR、Western-blotting和代谢组学等技术，检测目的基因（NPY、AgRP、POMC和Trh等）和蛋白（AMPK和mTOR等）的表达，测定相关生理生化指标（甲状腺激素和促甲状腺素等），研究AMPK在家禽食欲和能量平衡调节中的作用，阐明AMPK在家禽下丘脑中发挥作用的细胞和分子生物学机制，为完善家禽的食欲调控和能量平衡理论奠定基础，为现代家禽饲养管理提供理论指导。

动物生存最重要的前提是能够维持机体的能量代谢内部稳定。通过调节采食量和能量消耗之间的动态平衡，动物体保持健康并为人类提供所需的肉蛋奶等食品。很多脑肠肽因子参与家禽的能量食欲调控，比如神经肽Y（NPY）、豚鼠相关蛋白（AgRp）、阿黑皮素（POMC）、饥饿素（ghrelin）和胆囊收缩素（CCK）等。AMPK是最近发现的一种哺乳动物能量调控关键分子，这种分子在家禽体内最近被证明广泛存在。在本项目中，我们首先通过营养应激、静脉注射胰岛素、脑室注射抑制剂和激活剂等试验，证明了腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）参与家禽能量食欲调控，并证实了脂肪酸合成酶（FAS）信号通路参与这一过程，同时发现，NPY/AgRP神经元可能是AMPK调控食欲的关键点。其次我们通过下丘脑神经元体外培养试验，证实AMPK激活或者抑制影响食欲调控神经肽的基因表达。然后我们采用温度和糖皮质激素应激模型，研究发现AMPK可能参与应激对肉仔鸡能量和食欲平衡的调控。最后，我们通过在饲料中添加硫辛酸，证实了中枢AMPK参与硫辛酸对于肉仔鸡的食欲调控作用。.我们的研究结果表明，中枢AMPK通过AMPK/NPY通路调控采食量，外周AMPK通过AMPK/FAS通路调控能量代谢。胃肠肽ghrelin可通过中枢AMPK系统调节家禽能量食欲。糖皮质激素通过激活下丘脑中AMPK/NPY通路影响肉仔鸡食欲，并且整个过程具有一定的糖皮质激素受体依赖性。我们的发现，从分子生物学层面上拓展了家禽能量食欲调控的理论内容，为家禽生产筛选新型饲料添加剂提供了理论指导。