基因治疗结核病的实验研究

结核病(TB)由结核分枝杆菌(MTB)引起，该病在我国感染人数多、发病人数多和死亡人数多。现用药物难以杀伤寄居在肺泡巨噬细胞内的细菌，导致治疗周期长、肝功能受损严重、易复发、耐药和耐多药菌株的流行。新药研究或新的治疗措施尚无进展。本研究利用腺病毒可经呼吸道感染、迅速在肺泡巨噬细胞中聚集并在细胞质中表达外源蛋白的特点，建立具有完全自主知识产权的、可表达颗粒溶素的重组腺病毒；该颗粒溶素可破坏定居在肺泡巨噬细胞内的MTB细胞壁脂质，直接杀伤耐药和休眠等不同状态的MTB。拟研究呼吸道吸入该重组腺病毒对TB、耐药TB和TB休眠小鼠动物模型的治疗作用。本项目能提供治疗耐药和休眠等难治性TB的基因治疗药物，避免传统药物肝功能损伤，是现有治疗措施的有效补充，并可为TB的防治新药研究提供新途径和思路，对防治TB这一危害极为严重的传染病具有重要的理论和实践意义。