Bmal1调控间充质干细胞成骨分化的增龄性改变及其分子机制

牙及牙周状况是反映人体衰老的重要指征，由骨形成能力下降引起的牙周骨组织丧失、骨质疏松等问题在临床极为常见，而骨形成减少的根本原因是骨髓间充质干细胞(MSCs)发生了增龄性变化，其增殖及成骨分化能力下降，影响了成骨细胞的生成。近年来有研究报道钟基因Bmall与衰老尤其是骨衰老直接相关，但其作用机制尚不清楚。本研究首先验证MSCs生物学指标与Bmall表达的增龄性变化规律，再通过基因转染增强MSCs中Bmal1表达，观察其对MSCs增殖、成骨分化能力（成骨标记Runx2、Osx等）和Wnt/β-catenin信号通路、β－半乳糖苷酶活性等的影响，另外用RNAi阻断Wnt/β-catenin通路后，探讨MSCs增殖分化及Bmal1表达等指标的变化情况，从细胞和分子水平阐明Bmal1调控MSCs衰老的可能机制，力求为防止牙周及骨组织过早出现退行性变、寻找新的骨衰老防治靶点提供实验依据。