糖基化终末产物对tTG的影响及其在糖尿病肾病发病中的作用

在糖尿病持续高血糖状态下，糖基化终末产物（AGEs）形成明显增加， 即使血糖恢复正常，AGEs也持续存在并对机体产生危害。动物和人类糖尿病肾脏的AGEs含量明显升高，可从促进合成和减少降解两方面引起细胞外基质（ECM）积聚，在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。组织型转谷氨酰胺酶( tTG )可使ECM蛋白被修饰而抵抗蛋白酶的降解。糖尿病状态下，肾脏tTG表达和活性增加并且与增加的ECM呈正相关，但至于tTG的改变是否与AGEs有关，如果有关，其在糖尿病肾病发生中的作用，目前尚不清楚。本项目将利用整体动物研究分析糖尿病及非糖尿病状态下tTG表达和活性与AGEs的关系，利用体外对肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的研究探讨tTG与AGEs二者之间的可能分子机制。为糖尿病肾病的发病机制提供理论基础。