肝纤维化进展过程中糖组学研究

The progression of hepatitis is a long process. All chronic liver disease will develop to Liver fibrosis and cirrhosis. The hazards of chronic liver disease are enormous, but the mechanism of chronic liver disease is not very clear. The pre-test on human serum α1-acid glycoprotein (AGP) found that AGP fucose glycosylation and de-sialylated would be probably a reason of hepatic fibrosis. The findings suggest that glyco-moleculars' level changes in the glycosylation sites, the number of differences may lead to functional protein metabolic and functional abnormalities. To more clearly understand the mechanism of liver fibrosis, we focus on Glycomics to perspective the disease progression. Glycomics is coming concept following the genomics and proteomics which specializes in glycan expression, regulation and physiological functions.Compared with the single factor, "Omics" can study more comprehensive, more objective about the mechanism of disease progression. The project will adopt the lectin microarray to study the dynamic changes about AGP, GP73 and GDF15 glycosylation on liver fibrosis. Combined with the statistical software, a comprehensive analysis of the age, weight and serological markers and Glycomics differences in molecular will be created to explore the mechanisms of hepatic fibrosis. This will also provide more accurate and more reasonable indicator for clinical decision.

肝炎的进展是一个漫长的过程，肝纤维化、肝硬化是慢性肝脏疾病发展的最终结果。肝脏疾病慢性化危害巨大，但机制却不十分清楚。前期试验对人类血清中α1-酸性糖蛋白（AGP）进行分析，发现AGP岩藻糖基化和去唾液酸化与肝纤维化进展相关。这一发现提示我们糖分子水平变化、糖基化位点、数量等差异可能导致体内功能蛋白的代谢和功能异常。为了更清楚了解肝纤维化的机制，我们将从糖组学角度出发研究疾病进展过程中的变化。与单一因素研究相比，组学研究能够更全面、更客观的全方位考察疾病进展的机制。本项目将采用凝集素芯片的方法对AGP、GP73和GDF15蛋白等血清蛋白的糖化反应进行动态性观察，探索伴随肝纤维化进展发生的特异性糖化反应，用来评估肝纤维化状态，结合统计学软件对年龄、体重、血清学指标等综合分析，构建评估模型，并进一步深入探讨其在肝纤维化发生和进展中的可能机制，为临床疾病状态判断提供理论基础。

肝炎的进展是一个漫长的过程，肝纤维化、肝硬化是所有慢性肝脏疾病发展的最终结果。肝脏疾病慢性化危害巨大，但肝脏疾病慢性化的机制却不十分清楚。评价干扰素治疗的疗效，预测丙肝患者自然发展的进程，制定个体化的治疗方案是我们的目标。本项目就是在此目标基础上采用凝集素芯片检测手段要建立一种无创性的体外检测指标，可以评价丙型肝炎患者纤维化的进展程度。本项目在计划中已经全部完成。. 首先采用97位慢性丙型肝炎患者的血清标本和血浆标本对凝集素检测方法进行比较。血清与血浆标本并无差别。进而选取45例慢性丙型肝炎患者进入队列研究，评价纤维化的进展，收集血清标本及临床治疗资料。这部分患者已经接受干扰素联合利巴韦林治疗48周后继续观察48周。根据患者的血小板/彩超/FibroScan/病毒定量等数据判断患者的治疗情况。应用本课题采用的检测凝集素的方法对各个时段的血清的标本进行检测。我们将凝集素联合其他指标的检测方法命名为LecT-Hepa。在对所有治疗患者每个采血点进行检测后我们发现应用LecT-Hepa指标可以对抗病毒疗效进行早期预测，甚至比目前常用的FIB4指数和APRI更敏感。这个指标为临床血清学检测提供了更好的理论基础。。. 通过本项目的研究，我们确定了LecT-Hepa是一种体外无创性，高敏感度，高准确度的肝硬化检测的指标，并且可以作为预测干扰素治疗效果的一种指标。因此，本年度将与西斯美康公司合作研发试剂盒，研究正在继续深入，期待这个结果能够更早的应用于临床研究。